染料木素对子宫内膜异位症裸鼠模型体内病灶组织生长的抑制作用.pdfVIP

中国临床保健杂志　２０１１年１２月第１４卷第６期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１１，Ｖｏｌ．１４，ＮＯ．６ ·６０５· ·基础研究· 染料木素对子宫内膜异位症裸鼠模型体内 病灶组织生长的抑制作用 ａ ｂ ａ ａ ａ ｃ 沈国栋 ，翁海燕 ，陈峥峥 ，朱园园 ，凌斌 ，胡世莲 （安徽医科大学附属省立医院，ａ分子医学实验室，ｂ病理科，ｃ老年病科，合肥２３０００１） ［摘要］　目的　研究染料木素对子宫内膜异位症（ＥＭ）裸鼠模型体内病灶组织生长及黏着斑激酶 （ＦＡＫ）活性的影响，探讨其作为ＥＭ治疗药物的可能性及其作用机制。方法　建立ＥＭ裸鼠模型，随机分为 染料木素低（０．５ｍｇ／ｋｇ）、中（１．５ｍｇ／ｋｇ）、高（４．５ｍｇ／ｋｇ）三个剂量组、雌激素受体拮抗剂他莫昔芬（４．５ｍｇ／ ｋｇ）对照组、溶剂对照组和空白对照组，每组５只；隔日注射１次，连续给药２周；每周测量１次病灶直径。并 采用化学发光分析法测量各组裸鼠体内雌激素含量，采用免疫印迹法比较各组病灶组织ＦＡＫ及其下游信号 蛋白ＡＫＴ的表达及其磷酸化水平变化情况。结果　和空白对照和溶剂对照相比，染料木素各剂量组均能显 著抑制ＥＭ裸鼠模型体内病灶的生长（Ｐ＜０．０５），并呈现剂量依赖性的作用特点，其中大剂量组与他莫昔芬 对照组相比差异也有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。分析其作用机制，发现染料木素对ＥＭ模型体内雌激素水平没 有影响，但能够下调ＦＡＫ及其下游ＡＫＴ蛋白的磷酸化水平，而对照药他莫昔芬无此作用。结论　染料木素 可以有效阻抑ＥＭ病灶组织生长，抑制ＦＡＫ及其下游ＡＫＴ蛋白活化可能是其作用机制之一。 ［关键词］　子宫内膜异位症；黏着斑激酶；染料木黄酮；他莫昔芬；小鼠，近交ＢＡＬＢＣ 中图分类号：Ｒ７１１．７１　　　文献标识码：Ａ　　　ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２６７９０．２０１１．０６．０１６  Ｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｇｅｎｉｓｔｅｉｎｏｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｇｒｏｗｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓｎｕｄｅｍｉｃｅｍｏｄｅｌ　ＳＨＥＮＧｕｏｄｏｎｇ ，  ＷＥＮＧＨａｉｙａｎ，ＣＨＥＮＺｈｅｎｇｚｈｅｎｇ，ＺＨＵＹｕａｎｙｕａｎ，ＬＩＮＧＢｉｎ，ＨＵＳｈｉｌｉａｎ（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ａｎ ｈｕｉＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ２３０００１，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｇｅｎｉｓｔｅｉｎｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈａｎｄｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅ（ＦＡＫ） ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｈｕｍａｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓｍｏｄｅｌ，ａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｇｅｎｉｓｔｅｉｎ ａｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓｎｕｄｅｍｉｃｅｍｏｄｅｌｓｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｄｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｉｘｇｒｏｕｐｓ：ｌｏｗｄｏｓｅ ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ（０．５ｍｇ／ｋｇ）ｇｒｏｕｐ，ｍｉｄｄｌｅｄｏｓｅｇｅｎｉｓｔｅｉｎ（１．５ｍｇ／ｋｇ）ｇｒｏｕｐ，ｈｉｇｈｄｏｓｅｇｅｎｉｓｔｅｉｎ（４．５ｍｇ／ｋｇ）ｇｒｏｕｐ， ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｔａｍｏｘｉｆｅｎ（４．５ｍｇ／ｋｇ）ｇｒｏｕｐ，ｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄＤＭＳＯｓｏｌｖｅｎｔｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｇｒｏｗｔｈｉｎｈｕｍａｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｉｎｔｏｎｕｄｅｍｉｃｅｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｏｎｃｅｅａｃｈｗｅｅｋ．Ｔｈｅｅｓｔｒｏｇｅｎ ｃｏｎｔｅｎｔｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅｍｏｄｅｌｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｃ