肿瘤抗体药物的历史,现状和未来展望.pdfVIP

Cancer Immunotherapy 肿瘤抗体药物的历史、现状和未来展望 周泽奇 王祥斌 [1] 自从1975年单克隆抗体技术 产生以来，抗体药物的研发和上市进展 非常快，究其原因，归于其靶向性强、副作用小和疗效显著的特点。 到目前为止，美国FDA一共批准了24种抗体药物，我国一共批准了11 种抗体药物。同时，在全世界范围内，还有100多个抗体已经进入临床 研究、500多个抗体药物处于临床前研究。到2010年，预计全球治疗性 抗体药物销售额将达到250亿~300亿美元。抗体药物所带来的巨大的经 济效益，促使全球上百家生物技术公司全力投入抗体药物的研发。 药物开发是一项系统工程，通常需要首先确定适应症，然后根据病因 和病理确定分子靶点，设计药物分子。抗体药物开发也是如此。随着 人类基因组计划的完成，蛋白质组和功能基因组研究的广泛开展，越 来越多的疾病分子机制得到阐明或部分阐明，抗体药物的疾病适应症 有关作者 ：周泽奇 博士 (Zeqi Zhou, 范围也不断扩大。本文将从肿瘤的分子机制出发，综述抗体药物的设 PhD), 生物学博士 计原理和临床应用，为设计新的抗体药物开发提供有力借鉴。 2008-现在: 天津国际生物医药联合研 从本质上讲，肿瘤的发生是细胞基因或基因组发生改变的结果。由于 究院 副院zhang 细胞环境或自身的原因，由细小的基因变化，经过多重步骤的积累， 达到质变，使细胞获得某种生长优势，发生恶性转化，转变成为肿瘤 2003-2008: 美国Egenix 生物技术公司 细胞。设计抗肿瘤药物，首先需要了解肿瘤发生和发展的机制。 常务副总裁兼首席科学技术官 2001-2003: 美国 Wyeth (惠氏公司)项目 1肿瘤发生和发展的分子机制 主管和首席科学家 1 3-2001: 美国 Bayer (拜尔公司)资深 目前普遍认为，肿瘤细胞在调节细胞正常增殖和维持自身平衡方面具 科学家 有缺陷，而这种缺陷正是肿瘤发生和发展的内因。具体来讲，这种缺 1 2-1 3：美国哈佛大学医学院讲师 陷表现在以下6个方面[2] ： 1988-1 2：美国哈佛大学医学院博士 后和塔夫茨大学博士后 生长信号的自足（Self-sufficiency in growth signals）。正常细胞通过 细胞膜表面受体分子与细胞环境中的各种信号因子结合，为细胞正常 生长提供促有丝分裂信号。正常细胞的生长是可控的。肿瘤细胞通过 先后发表了40多篇科学论文。已获得3 改变受体与信号因子的结合、跨膜信号传递和胞内信号传递途径等， 项美国专利, 现有3项发明专利申请。 或者通过与环境中正常细胞之间的相互作用，实现生长信号的自足， 从而大大降低对外源信号的依赖性，最终表现为无控生长。 具有19年的癌症医学研究和癌症