PPAR-γ在类风湿关节炎滑膜中表达及临床相关性研究.pdf

◇·P山，o莘PPAR丫在类风湿关节炎滑膜中的表达及临床相关性研究 PPAR-Y在类风湿关节炎滑膜中的表达及 临床相关性研究 学位申请人：芦萌 导 师：戴冽副主任医师 中山大学附属第二医院风湿免疫科 摘要 一．研究背景 类风湿关节炎(RA)是一种常见的以关节慢性炎症和大量血管生成为主要 表现的自身免疫性疾病，发病机制不明，无有效根治方法。因此，深入阐明RA 的发病机制，寻找新的安全有效的治疗方法，是当前风湿病学研究所面II缶的热点。 proliferator-activated 过氧化物酶体增殖活化受体(pemxisome r唧tors， PPAR)是一类配体依赖序列特异的核转录因子，具有调节脂肪代谢的功能。近 来，体外研究发现PPAR-Y激动剂可明显抑制RA滑膜细胞释放炎症因子，动物 达以及其与临床疾病活动性及关节破坏的关系目前报道较少。 二．研究目的和内容 I．通过了解PPAR—Y在RA滑膜的表达及其与RA滑膜病理学改变之间的关系， 探讨PPAR-Y在RA发病机制中的可能作用。 2．通过分析RA滑膜PPAR—Y表达水平与滑膜炎病理学评分及临床病情指标之 间的相关性，探讨滑膜PPAR—y表达水平作为临床判断RA病情的一个新的客观 指标的价值。 三．材料和方法 ‘；，中‘I．，L謦PPAR v在类风湿关节炎滑膜中的表达及l临床相关性研究 采用连续切片免疫组化SP法，对19例RA、12例骨关节炎(OA)及9例 正常滑膜石蜡标本分别检测PPAR-Y、增值核抗原(PCNA)、白细胞共同抗原 层的表达水平与滑膜炎症病理学评分、临床疾病活动度评分及关节影像学改变评 分的相关性分析。收集滑膜时同时采集患者临床资料和血清(检测ESR、CRP、 RF和抗CCP抗体)。所有数据处理均采用SPSS11．0统计软件包进行统计学处理。 正态分布资料以均数4-标准差(x±J)表示；多组间均数的比较采用单因素方差 分析；半定量资料两组间比较采用Mann-Whitney秩和检验；对两组数据间的相 关性进行Spearman等级相关分析。显著性水准为0．05。 四．结果 (一)RA滑膜PPAR吖表达及其与病理学改变之间的相关性 1．PPAR吖在各组滑膜衬里层和衬里下层均有表达，且在RA滑膜中的表达水 平明显高于OA和正常滑膜(P(o．05)。 2．PPAR_丫主要表达于细胞胞浆，细胞核染色阴性。对照同一标本连续切片免疫 组化染色结果，显示PPAR-丫表达于滑膜衬里层细胞、内皮细胞、成纤维细胞以 及包括巨噬细胞、浆细胞在内的多种炎症细胞。衬里层中，PPAR吖在巨噬细胞 样滑膜细胞中呈强阳性，成纤维样滑膜细胞呈弱～中等强度阳性。在衬里下层， PPAR-Y在成纤维细胞和内皮细胞呈弱～中等强度阳性：巨噬细胞里中～强阳性表 达，浆细胞呈强阳性表达，淋巴细胞的表达情况不一，部分淋巴细胞呈弱～中等 强度阳性，部分为阴性。 评分呈显著正相关。RA滑膜衬里下层PPAR-y的表达水平与衬里下层LCA的IHC 评分及MVC呈显著正相关，与衬里下层CD68表达水平无明显相关。 (二)RA滑膜PPAR-y表达与临床相关性 1．RA滑膜衬里下层PPAR叫的表达水平与关节压痛数、关节肿胀数及疼痛评分 呈显著正相关． 呈正相关。衬里下层PPAR-y的表达水平与ESR呈显著正相关。 Ⅱ ‘舀I中山氕摹PPAR Y在类风湿关节炎滑膜中的表达及l|缶床相关性研究 3．RA滑膜衬里层PPARq的表达水平与关节影像学评分呈显著正相关。 五．结论 1．RA滑膜PPAR-Y表达显著升高，并与滑膜细胞增生、炎症浸润、血管生成 程度呈显著正相关，提示滑膜PPAR-Y作为机体损伤和炎症反应的一个自限性靶 点在RA发病中发挥作用，而利用配体活化PPAR-y从而抑制滑膜细胞增生、炎 症浸润、血管生成将可能成为临床治疗RA的新的靶点。 2．RA滑膜PPAR-T的表达与滑膜炎症病理学评分、临床疾病活动