DM-糖尿病患者的胰岛素治疗.ppt

糖尿病患者的胰岛素治疗 复旦大学附属中山医院内分泌科 陆志强 胰岛素相关的生理 人体由胰岛?细胞产生 结构保守： 猪和牛的胰岛素与人比较只相差 1 (AlaB30Thr) 和2 (ThrA8Ala, ileA10Val) 个氨基酸 胰岛素相关的生理 体内产生过程 胰岛素原 裂解 胰岛素和C肽 半衰期 5.2 ± 0.7 分钟 正常成人分泌量: 0.5 - 0.7 units/kg/d 胰岛素相关的生理 持续性基础分泌：可抑制肝糖的形成，以保持依赖葡萄糖的组织和器官达到利用葡萄糖的平衡 进餐刺激性增高分泌：可刺激葡萄糖的利用和储存，同时抑制肝糖的输出 内源性胰岛素生理作用的时间曲线 胰岛素的应用指征 所有1型糖尿病 部分2型糖尿病 部分妊娠糖尿病 糖尿病患者或非糖尿病患者营养支持治疗 肠外营养 部分肠道营养 糖尿病急性并发症 胰岛素治疗 1型糖尿病 0.5 - 1.0 unit/kg BW/d 疾病时 : 需要量可增加平时用量的2倍 蜜月期: (0.2 - 0.6 units/kgBW/d) 2型糖尿病 需要量变化较大 自5 - 10 units/d 直到数百单位 可以同时应用口服抗糖尿病药物 胰岛素治疗 糖尿病与妊娠 1型糖尿病患者妊娠 前3月: 胰岛素需要量 妊娠中后期: 胰岛素需要量逐渐 (0.9 - 1.2 u/kgBW/d) 2型糖尿病患者妊娠 前3月: 停止口服药物，开始胰岛素治疗 胰岛素使用与1型糖尿病相似 妊娠糖尿病 前3月：正常妊娠 妊娠24 - 28 weeks: + GTT 饮食控制 口服药物 (格列本脲有争议) 胰岛素治疗 影响胰岛素作用的主要因素 胰岛素剂型 胰岛素应用的方式 胰岛素剂量 临床应用的胰岛素来源 动物胰岛素：从猪、牛的胰腺中提取的单一动物来源制剂或混合制剂。 人胰岛素：重组技术和酶转化技术的人胰岛素 胰岛素类似物：基因技术生产的人胰岛素类似物 不同剂型胰岛素的吸收曲线 CSII <2.8% SubcutaneousInjectable10% to 52% 胰岛素多聚体与吸收 速效及短效胰岛素的解聚与吸收 胰岛素制剂 速效类似物 Lispro (Humalog) Aspart (Novolog) 短效制剂 Regular 中效制剂 NPH Lente 胰岛素制剂 长效制剂及类似物 Ultralente Insulin Glargine (Lantus) 预混制剂 70/30 (NPH/Regular) 75/25 (NPH/Humolog) 50/50 (NPH/Regular) 速效胰岛素类似物 LisproLys(B28), Pro(B29)-Insulin 速效胰岛素类似物 AspartAsp(B28)-Insulin 长效胰岛素类似物: Insulin Glargine Modifications to human insulin chain Substitution of glycine at position A21 Addition of two arginines at position B30 Unique release pattern from injection site Glargine 与 NPH 的体内特征比较 常见胰岛素的药效动力学 起效 峰值 持续 速效 <15 min 1 hr 3 hr 短效 0.5-1 hr 2-3 hr 3-6 hr 中效 2-4 hr 6-12 hr 10-16 hr 长效 4-8 hr Varies 18-20 hr 速效胰岛素的临床特征* 短效胰岛素的临床特征* 中效胰岛素的临床特征* 长效胰岛素的临床特征* 预混胰岛素的临床特征* 内源性胰岛素生理作用的时间曲线 胰岛素强化治疗 强化治疗： 目标：血糖尽可能接近正常 方法：每天多次注射或应用胰岛素泵；每天自我监测血糖4－5次；与糖尿病治疗小组保持经常联系 胰岛素非强化治疗 目标：没有糖尿病症状 方法：每天注射胰岛素1－2次；每天自我监测血糖1－2次或尿糖4次；一般的医患关系 胰岛素强化治疗的反指征 再发性、严重低血糖患者 未警觉低血糖患者 合并严重的并发症的患者 <2岁绝对反指针，2－7岁相对反指针 具有20－25年以上病程的糖尿病人如无明显的慢性并发症征象或并发症非常轻微，可不行强化治疗 基础胰岛素替代疗法 目的：模拟持续性基础分泌 方法： 睡前注射中效胰岛素（NPH或Lente）及早晨给预小剂量NPH 每天注射1-2次长效胰岛素（ultralente） 基础胰岛素替代疗法模式 基础胰岛素替代疗法模式 胰岛素强化治疗 方法： 餐前多次注射短(速)效胰岛素/或加每日1-2次注射中(长