双氯芬酸二乙胺原料药合成工艺的研究及质量的研究.pdfVIP

摘要 关节炎的治疗主要依靠药物进行，由于关节炎种类繁多，药理不一，所以采用的药物也有所 不同。为了解决对乙酰氨基酚引起的肝或肾损伤及非甾体抗炎药口服存在消化道出血及胃肠道反 应的现象，外用非甾体抗炎药——双氯芬酸二乙胺的研发正在进行。本文将进行双氯芬酸二乙胺 的药物合成及工艺优化，主要工作如下： (1)将双氯芬酸钠在加热、搅拌条件下加入水中，待完全溶解后，滴加5％盐酸溶液，抽滤， 将制得的滤饼加丙酮完全溶解后，在冰水浴中加入二乙胺丙酮溶液，得白色结晶粉末收率达83％ 以上。经质谱、红外及核磁共振和X射线衍射检测，产物结果与双氯芬酸二乙胺符合。差热分析 在熔化分解前无明显失重，说明样品无结晶水和结晶性溶剂。 (2)通过调节酸化过程的反应时间、温度、pH、溶剂选择及结晶温度等，提高反应效率。丙 酮溶液的引入，代替了以往用乙醚或乙酸乙酯进行成盐过程，不仅减少溶剂残留，也可以降低回 流温度，减少成本。本合成路线具有原料易得、操作简便、收率较高、成本较低、三废较少、安 全性高、终产品纯度较高的特点，比较适合工业生产。 (3)在小试基础上对双氯芬酸二乙胺进行了三批样品的中试放大并进行工艺验证，通过三批 中试样品的检测，三批样品均为类白色结晶性粉末，乙醇溶液澄清，pH为