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中山大学硕+论文 ITP患儿1rhI／Th2细胞网子的实验与堕堕墅!壅 ITP患儿Thl／Th2细胞因子的实验与临床研究 专 业：儿科学 硕士研究生：何丽雅 导 师：黄绍良教授 中文摘要 1． 前言 特发性血小板减少性紫癜(Idiopathicthfombocytopeniapurpura，ITP) 是儿童最常见的出血性疾病，其发病率为dWL群体的4／10万～8／10力I。小 儿病例多为急性型，急性ITP(acute idiophathicthrombocytopeniapurpura， alTP)中7％一28％可转为慢性型(chronic idiophathic idiophathiethrombocytopenia 治疗和监测的难点。如能更多了解ITP的病因及发病机制将对治疗ITP有 更大帮助。因此，多年来，国内外学者不断地探索小儿ITP的病因及发病 机制，为cITP的治疗寻求新途径。 目前，对于小儿ITP病因及发病机制的研究，除了在相关病毒病因机 制方面的研究取得了一定成果外，对ITP免疫机制异常的研究也不断有新 发现。二十世纪九十年代初，美国学者Garcia及加拿大学者Semple等的 研究已指出ITP的发生不仅与机体B细胞免疫功能异常有关，而且与T淋 巴细胞及其亚群、自然杀伤细胞(NK细胞)的表达及功能的改变密切相 关。目前，国内外研究认为NK细胞数量和活性下降是导致ITP的原因之 一。而对T．淋巴细胞及其亚群功能的研究结果则各家报道不一：国内外大 部分研究结果显示ITP患儿体内Th2细胞功能亢进，Thl细胞处于受抑制 状态；另一部分研究结果则完全相反。 随着研究的不断深入，在血小板减少机制中Thl／Th2细胞因子网络水 平异常也成为[TP发病机制的研究热点。IFN—Y主要由Thl细胞分泌，具 有能激活巨噬细胞并促进其功能等作用；IL．4主要由Th2细胞分泌，能上 调B细胞的活化增殖。国内外部分研究结果显示ITP患儿体内IL-4水平 升高，IFN—Y水平下降．而另一部分研究则显示IFN．Y(Thl相关细胞因 子)水平升高。 同是ITP一组疾病，实验结果相反，部分与经典的免疫学理论相矛盾， 值得进一步研究。 ITP是一种自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID)，其发病机制 尚未十分清楚。自身免疫病常有遗传背景，出现家族发病，患者家族中往 S 往有成员患同～自身免疫瘸或其他自身免疫病。2003年日本学者Nomura 提出遗传及环境因素对ITP的发病均有作用。已有研究报道HLA．DRBI*17 基因可能与儿童ITP的易感性有关，而具有HLA．DRBI*11基因的患儿易 发展为慢性、难治性ITP。GabrielssonS等报道用ELISA方法检测具有双 亲特异质遗传的小儿脐血单个核细胞中细胞因子水平，发现该脐血中Th2 明显增强，IL一4增高，IL．4／IFN．r比例增高‘2引。同是自身免疫病的一种， 儿童ITP的发病是否也与特异质遗传相关，值得我们进一步探讨。 2． 研究目的 本研究拟通过(1)、测定儿童急、慢性ITP血清IL．4、IFN-r水平；(2)、 观察alTP转归；(3)、检测患儿父母血清IL．4、IFN．r水平；(4)、调查急、 慢性ITP患儿过敏体质或患自身免疫性疾病(AID)既往史及家族史；以进 一步阐明儿童alTP／cITP发病机制及指导治疗。 3． 研究方法 所选病例为2003年1月一2004年12月本院门诊及病房住院急、慢性 H 中山大学硕士论文