mGluR7在锂—匹罗卡品反复致痫大鼠模型海马的表达及其作用.pdf

摘要 目的 制作锂一匹罗卡品反复致痫大鼠模型及急性致痫模型，观察大鼠 在反复癫痫发作后及癫痫持续状态后的静止期海马各区和齿状回内 mGluR7的表达变化，探讨mGluR7在癫痫发病过程中的作用。 方法 清洁级雄性sD大鼠54只，随机分为正常对照组和模型组，后者 予以锂一匹罗卡品处理后，将癫痫发作至ⅡI级以上并出现sE状态(达 到60分钟)的大鼠随机分为反复刺激组和静止期组，未出现痫性发 作的大鼠归为不成功组。反复刺激组在首次sE后基本恢复后开始隔 天给药以致痫，共7次，最后一次给药后24小时至48小时内处死。 静止期组在首次SE发作后18天处死。不成功组与反复刺激组同时给 予小剂量药物注射。大鼠予以4％多聚甲醛灌注取脑，蔗糖脱水后制 作冰冻切片，分别进行HE染色和尼氏染色观察海马结构的改变，免 疫组化检测各组大鼠mGluR7在海马CAl、CA3区和齿状回的表达水平， 并测定光密度值进行统计分析。 结果 1．动物模型 sE诱发成功率为87．5％，致痫死亡率为42．85％。存活大鼠反复 刺激模型成功率为100％。静止期组大鼠自sE2天后至处死前未见 明显痫性发作，不成功组及正常对照组未出现诱发发作及自发性发 作。 2．HE染色及Nissl染色结果 静止期组海马各区呈现反应性胶质细胞增多，海马神经元损害， 及少数神经元丢失。反复刺激组海马则出现神经细胞数量增多，以变 性为主，而胶质细胞增生不明显。不成功组海马结构完整，仅少数神 经元出现轻微肿胀改变。 3．mGluR7免疫染色 正常大鼠海马各区均有mGluR7表达，以CA3区反应强度最高。 静止期组大鼠海马各区表达较正常对照组均减弱，其中齿状回差异有 统计学意义(PO．01)；反复刺激组各区表达及反应强度较正常对照 组明显增强，差异有统计学意义(尸0．01)；不成功组海马各区表达 与正常对照组相比稍减弱但无统计学意义。 结论 1 锂一匹罗卡品癫痫模型可以通过反复注射药物的方法增加癫痫 的易感性，缩短癫痫反复发作的潜伏期。 2 mGluR7的表达在反复刺激致痫后明显增强，而在静止期减弱， 提示mGluR7上调在癫痫反复发作时对谷氨酸的释放起突触前负 反馈调节作用；mGluR7下调在静止期有利于癫痫环路的形成。 3 SE后的神经细胞损伤及mGluR7表达的改变主要是痫性发作的 结果，匹罗卡品本身对此无明显影响。 关键词：mGluR7，免疫组化，匹罗卡品，癫痫 lI Abstract ubjeet themGluR7 inhippocampus and expressions Toobsen，ecompare SEin and18 after after seizures days between repetitious of discussthe function seizuremodel．Then possible lithum-pilocarpine in mGluR7 epilepsy． Method weredevided intonormalcontrols 54 maleSDrats randomly healthy