p300参与IL-12+p40启动子活性调控的作用方式.pdfVIP

摘要 细胞因子在调控免疫应答的各个方面起着至关重要的作用，包括淋巴的发育、内 环境稳态、分化、耐受性及记忆等。其中细胞因子Interleukin12(IL一12)在抗原 提呈细胞中的调控表达在病原体感染和炎症疾病中至关重要。IL一12是由35KDa Thl发育和细胞因子的分泌。所以对IL一12p40表达的控制对于病原体的抗性及敏 感性的理解十分关键。 p300和CBP是作用广泛的转录辅激活因子，能和与多种生理过程相关的许多转 录因子相互作用，影响不同的生理进程，包括细胞生长、增殖、分化。它们具有如下 功能：通过连接DNA结合的转录因子和基本转录机器来促进基因的转录：为整合转录 因子提供一个支架；通过乙酰化修饰转录因子和染色质。许多转录因子可以招募 12 对IL一12的基础转录有激活作用；可逆的乙酰化在ILp40基因表达调控中起重要 作用。 本文通过对IL一12 p40启动子荧光素酶报告基因的分析，证实了p300对C／EBP 直接作用，同IL一12 p40启动予形成复合物来参与调控该启动子的转录活性。通过 这一研究我们对于p300参与IL—12启动子转录作用中的模型得到了初步证实，为以 后设计实验进一步证实这个复合物中的其它众多成分以及是哪个转录因子将p300招 募到IL一12 p40启动子奠定了基础，也为IL一12p40相关疾病的研究奠定理论基础。 关键词p300／CBP，IL一12 Abstract in all ofimmune criticalroles Cytokines play regulatingaspects lymphoid and fIL一121isaheterodimeric in tointracellular cytokine by producedmacrophagesresponse an forthedifferentiationof cells．It pathogens，andprovides signal obligatory T-helper一1 a consistsof alight ofIL一12 in heavychain(p40)andchain(p35)．Control expression cellsisacriticaleventinthe ofinfections antigen—presenting pathogenesis and diseases． inflammatory coactivatorssuchas and Transcriptional p300CREB—binding as elementsinthe factors individual important transcription network，linking transactivatorsvia interactionstothe