家族性高胆固醇血症（FH）致病基因的研究进展.pdfVIP

里 学版 复 学握 医 F S 2… 2M ar,39 udan Univ J Med Sci (2) 207 a n M ed 家族性高胆固醇血症 (FH)致病基因的研究进展 陈 晨(综述) 陆志强 (审校) (复旦大学附属中山医院内分泌科 上海 200032) 【摘要】 家族性高胆 固醇血症 (familialhypercholesterolemia，FH)的临床特征为血总胆固醇升高，尤其是低密度 脂蛋 白胆固醇 (1owdensitylipoproteincholesterol，LDL—c)升高，沉积于组织 ，形成皮肤或肌腱黄色瘤 ，导致动脉 粥样硬化甚至早发冠心病 。FH 的发病机制为 LDL受体 (LDLreceptor，LDLR)或 apoB基 因突变引起 LDL受 体途径功能缺陷 ，主要为常染色体显性遗传疾患 ，具有基因剂量效应 ；部分患者为常染色体隐性遗传，机制为 LDL受体衔接蛋 白1(LDLreceptoradaptorprotein1，LDLRAP1)失功能型突变 ，导致 LDL内化活性降低 。罕 见的人类枯草溶菌素转化酶 9(proproteinconvertasesubtmsin／kexintype9，PCSK9)发生功能型突变也可引起 严重的FH表型。PCSK9通过降解 LDLR蛋 白间接下调LDL受体途径，其失功能突变可致血浆 LDL水平下 降。因此PCSK9是 目前降脂药物的研究热点。 【关键词】 家族性高胆 固醇血症 (FH)； 载脂蛋 白B； 低密度脂蛋 白受体 (LDLR)； LDL受体衔接蛋 白1 (LDLRAP1)； 人类枯草溶菌素转化酶 9 【中图分类号】 R596．2 【文献标志码】 B doi：10．3969／j．issn．1672—8467．2012．02．020 Researchprogressofgeneticcausesoffamilialhypercholesterolemia(FH) CHEN Chen，LU Zhi—qiangA (Department0厂E扎 0c 0z0g ，ZhongshanHospital，FudanUniversity，Shanghai200032，China) [Abstract] Familialhypercholesterolemia(FH)ischaracterizedbyraisedserum low densitylipoprotein cholesterol(LDL-c) levels，which resultin excessdeposition ofcholestero1in tissues。and then 1ead to atherosclerosisandprematurecoronaryheartdisease．ThemutationsofLDLreceptororapoBplaymainrolesin thisdisease．FH resultsfrom defectsintheuptakeanddegradationofLDLviatheLDLreceptorpathway．FH isprimarilyanautosomaldomi nantdisorderwithagene-dosageeffect．Anautosomalrecessiveform ofFH causedbyloss-of-functionmutationsinLDLreceptoradaptorprotein1(LDLRAP1)，whichencodesaprotein requiredfor internalization ofthe LDL receptor(LDLR)．Rare gain-of-function mutationsin proprotein convertasesubtilisin／kexi