基质金属蛋白酶基因多态性与非小细胞肺癌的关联研究.pdf

中文 摘 要 基质金属蛋白酶基因多态性与非小细胞肺癌的关联 研究 摘 要 目的:基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases, MMPS)是高度保守的依赖于Znz+的内切蛋白水解酶家族， 由多种类型细胞分泌，可以通过降解蛋白质来调节多种细胞 的生物学行为。几种MMPS基因启动子区的单核昔酸多态性 (singlenucleotidepolymorphism,SNP)可能影响其基因的转录 和蛋白质的表达水平。本实验目的是研究MMP-1基因启动 子区一1607bp处G的插入多态 (一16071G/2G),MMP-3基因 启动子区一1171bp处A的缺失多态 (-11715A/6A),MMP-7 基因启动子区一181bp处A-G突变 (-181A/G),MVP-9 基 因启动子区一1562bp处C-T突变 (-1562C/T)与中国北方 人非小细胞肺癌 (non-smallcelllungcarcinoma,NSCLC)遗 传易感性及淋巴结转移的关系。 方法:采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析 (polymerasechain reaction-restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)方法，分析中国北方 243名 NSCLC患者和350名健康对照者的MMP-1,MMP-3,MMP-7 和MMP-9基因启动子区SNPs位点的基因型。 结果:MMP-3,MMP-7,MMP-9的基因型分布在NSCLC 患者组及健康对照组中均符合 Hardy-Weinberg平衡 (P0.05),MMP-1基因型分布在 NSCLC患者组也符合 Hardy-Weinberg平衡 (P0.05)，但在健康对照组中MMP-1 中文 摘 要 基因型分布不符合Hardy-Weinberg平衡 (扩=12.37,P= 0.002)。 MMP-7基因G等位基因频率在NSCLC患者组 (9.5%) 显著高于健康对照组((5.0%)(扩=8.99,P二0.004)。与A/A 基因型相比，携带G/G和G/A基因型可使这一人群的NSCLC 发病风险增加2倍 (经性别、年龄校正的OR值为2.00, 95%CI=1.23-3.24);而MMP-1、MMP-3.MMP-9基因型和 等位基因型总体分布在NSCLC患者组和健康对照组均无显 著性差异 (P0.05)· 根据吸烟状况分层分析发现，吸烟患者组MMP-3基因 SA等位基因频率 (21.0%)显著高于吸烟健康组 (12.9%) O?=4.81,P=0.03)。与6A/6A基因型相比，携带5A/5A和 5A/6A基因型可显著增高吸烟者的NSCLC发病风险 (经性 别、年龄校正的OR值为2.07,95%CI=1.13-3.78)。而MMP-7 基因无论在吸烟组还是在非吸烟组，G等位基因频率在 NSCLC患者组(8.8%和10.3%)均显著高于健康对照组(3.7% 和5.0%)(才=5.47和5.13,P=0.02和0.02)。与A/A基因型 相比，携带G/G和G/A基因型均显著增加吸烟者和非吸烟 者的NSCLC发病风险 (经性别、年龄校正的OR值分别为 2.40和2.53,95%CI=1.07-5.42和 1.19-5.38)，因此，MMP-7 基因多态性增加NSCLC的发病风险与吸烟与否无关。 按组织学类型分层分析发现，MMP-7基因G等位基因 型频率在肺腺癌 (adenocarcinoma,AC)组 (11.9%)显著高 于健康对照组 (5.1%)，与A/A基因型相比，携带G/G和 G/A基因型显著增加这一人群的肺腺癌的发病风险(经性别、 年龄校正的OR值为2.74,95%CI=1.47-5.13)o 中 文 摘 要 根据有无淋巴结转移进行分层分析表明，有淋巴结转移 组的MMP-3基因5A等位基因频率 (22.8%)显著高于无淋 巴结转移组(11.8%)(x2=7.31,P=0.007)。与6A/6A基因型 相比，携带5A/5A和5A/6A基因型可明显增加NSCLC