p27kip1和p53基因蛋白表达与中晚期上皮性卵巢癌预后的关系.pdfVIP

中文摘要 前 言 卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第二位，而死亡率居妇癌之 首，由于卵巢癌难以早期发现以及肿瘤耐药性等原因，其五年生 存率仅20—30％。因此，影响预后的细胞生物学因素及生物学 治疗能否为卵巢癌诊治提供新的途径为众人瞩目。本研究以56 例卵巢上皮性癌为对象，研究p27kipl，p53基因蛋白表达与卵巢 癌患者预后的相关性。 ／研究对象及方法 卵巢癌标本取自中国医科大学附属第一医院妇科手术治疗的 卵巢浆液性囊腺癌46例，粘液性囊腺癌lO例共56例。根据FI— G01985年修订的卵巢癌临床分期标准迸行分期。组织分级根据 WHO标准。初次手术残留灶2cm：39例，残留灶≥2eml7例。 术前均未进行化疗和放疗，术后采用以铂类为主的化疗方案。全 部病例均经随访，随访最短时间6个月，最长时间为76个月， 中位随访时间为21个月。采用链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶 链接方法(sP法)，用免疫组化方法检测p27kipl，p53蛋白在 上皮性卵巢癌的表达及预后情况。统计分析用SPSSl0．0软件， 用Kaplan—Meier法计算生存率并绘制生存曲线，各组生存率比 较应用Log—Rank检验，Cox比例风险回归模型进行预后多因素 分析。 结 果 1．56例卵巢上皮性癌患者的p27kipl蛋白表达率为41．I％； p53蛋白表达率为48．2％，两种蛋白表达比较，差异无显著性(p O．05)。 2．p27kipl及p53基因蛋白表达与肿瘤的病理分级有关(P 0．05)。 3单因素分析p27kipl及p53基因蛋白表达与患者的中位生 存时间、生存曲线各时点生存率密切相关(P0．05)。 4．多因素分析发现卵巢上皮性癌的预后与p27kipl基因蛋白 表达、临床分期、残留灶大小相关，p53蛋白表达与上皮性卵巢癌 预后无关。 讨 论 p27kipl属于细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂(eyclindepend— kinase ent 通过多种方式参与细胞周期调控。它抑制细胞周期依赖性蛋白激 酶(cyclin kinase，CDK)活性，使细胞不能实现G1／S期 dependent 转换，最终抑制细胞分裂和增殖，促进细胞分化和凋亡。许多研究 白表达水平及活性改变与肿瘤的形成及预后有关。有研究结果表 明：p271dpl表达降低与乳腺癌，胃癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌侵润 增加及不良预后有关。p27kipl低表达时，失去对肿瘤细胞的抑制 作用使得肿瘤得以生长和浸润转移。由于当p27kipl低表达时， 减弱了对G1／S转换的控制作用，使细胞更容易进入S期，低水平 ·2· 低水平能抑制细胞粘附，从而使细胞扩散。 蛋白表达者明显延长(P0．01)，生存曲线各时点生存率比较， p27kipl蛋白的表达缺失与卵巢癌预后差密切相关。使用COX比 例风险回归进行多因素分析的结果也证实p27kipl蛋白表达与临 床分期、残留灶的大小同样是卵巢上皮性癌独立的预后因素， p27kipl蛋白表达缺失与预后差呈正相关(P0．01)。 最近研究证实，在人的不同癌细胞株中p27kipl蛋白过度表 达通过依赖p53途径诱导凋亡，p27kipl蛋白表达增加了细胞凋亡 的敏感性，同时也增加了卵巢癌细胞对化疗的敏感性，从而延长了 患者的生存期。研究已证实，在人类许多肿瘤中，p53蛋白的过度 表达或缺失是患者预后不良的一个显著的因素。尽管有许多关于 p53基因蛋白表达与上皮性卵巢癌预后关系的研究，但未有统一 的意见。本研究发现p53基因蛋白表达与上皮性卵巢癌病理分级 有关，单因素分析，p53基因蛋白过度表达与卵巢癌患者生存期缩 短有：关。然而，多因素分析未发现p53基因蛋白表达与预后不良 有关．， p27kipl和p53通过相似的机理调节细胞进程。p53蛋白作为 一种：转录因子，可调控其下游基因编码p21蛋白，其与p27kipl属 于同一家族，该蛋白通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶的活性而 胱癌预后关系时发现p27kipl高表达相应p53蛋白表达率增加， 认为当突变的p53过度表达时，绝大多数细胞保留了p27kipl的 表达，同时当正常功能p53存在时，p2