姜黄素与STI571对慢性粒细胞白血病细胞株K562作用的体外研究.pdf

福建医科大学学报 　2006 Sep ,Vol 40 No 5 J Fuj ian Med U niv 427 姜黄素与 STI57 1 对慢性粒细胞白血病细胞株 K562 作用的体外研究 1 1 1 1 1 2 张昆仲 , 许建华 , 黄秀旺 , 吴丽贤 , 温彩霞 , 陈元仲 ( ) 摘要 : 　目的　研究姜黄素 Cur 、STI57 1 以及二者联合应用对慢性粒细胞 白血病细胞株 K562 的影响 ,探索 两药的不同效果及联合应用机制 。　方法 　锥虫蓝排染法计算 K562 细胞增殖抑制率 ; West ern blot 方法检测 Cur 、STI57 1 以及二者联合应用对 K562 细胞 P2 10bcr/ abl 蛋白含量及其下游信号蛋白激酶 C ( P KC) 的影响 ;用金氏公 式评价两药的协同效果 。　结果 　Cur 和 STI57 1 联合应用对 K562 细胞呈剂量依赖性的抑制作用 ,协同指数 Q 值 均 0 . 85 ;West ern blot 显示 ,Cur 和 STI57 1 联合应用对 P2 10bcr/ abl 及 P KC 的下调呈明显增强作用 。　结论 　Cur ( μ ) 与低剂量 0 . 1 ,0 . 15 mol/ L 的 STI57 1 联合应用对抑制 K562 细胞增殖呈单独相加 ;而较大剂量则可明显协同下 调 P2 10bcr/ abl 和 P KC 的表达水平 。 关键词 : 　姜黄素 ; STI57 1 ; 白血病 ,髓样 ,慢性 ; 药物疗法 ,联合 中图分类号 : 　R282 . 7 1 ; R733 . 72 　　　文献标识码 : 　A 　　　文章编号 : 　16724 194 (2006) ( ) [ 34 ] 　　慢性粒细胞 白血病 CML 是 以费城染色体 用 ,且其价格低廉 ,用药安全 。近年来 ,有关 Cur ( Ph) 为特征的多潜能干细胞异常的骨髓恶性增殖 的药理学研究 ,尤其在其抑制细胞增殖 、诱导癌细 性疾病 。Ph 染色体是由9 号染色体 cabl 癌基因易 胞凋亡等直接的抗癌活性作用方面 日益受到重视 。 位到 22 号染色体的 bcr 基因处 ,形成 bcr/ abl 融合 笔者曾报道 Cur 对 CML 细胞株 K562 的作用 ,Cur 基因 , 该基 因经转录后 , 编码 8 . 5 kb 的嵌合体 对 K562 细胞及其耐阿霉素细胞株 K562/ ADM 的 mRN A , 目前认为 95 % 的 CML 患者含有 bcr/ abl μ μ IC50 分别为 4 . 30 g/ mL 和 23 . 05 g/ mL ,并可诱导 融合基因 ,该基因翻译成相对分子质量为 2 10 kD 的 K562 细胞凋亡 , 阻断细胞周期于 S 期[ 56 ] 。研究表 bcr/ abl ( bcr/ abl ) bcr/ abl 蛋白质 , 即 P2 10 融合蛋 白 P2 10 , 该蛋 白 明 ,Cur 可特异性地减少 P2 10