第15章细胞因子及其受体.docVIP

15 细胞因子及其受体 免疫受体是由一个由固有免疫系统和适应性免疫系统叠加而成的免疫系统，又是一个弥散系统，在体内往复循环的免疫细胞之间没有固定的有线”连接。这样的一个系统有效运转有赖于不同细胞之间的有序分工合作,信息交换与密切协调。细胞因子（cytokine）是免疫细胞之间以及免疫细胞与其他组织之间相互交换的语言。所谓细胞因子是指是有免疫细胞或非免疫细胞（如血管内皮细胞，表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类生物活性分子，他们之间的信息交换与相互调节，参与免疫应答和炎症反应过程。 15-1细胞因子的主要特点（General Characteristics Of Cytokines） 内分泌素也具有相对分子质量小，浓度低等特点，能够远距离调解组织器官的功能。细胞因子与与内分泌素不同，他们不由专门腺体分泌，而是来自多种不同的组织和细胞，以近距离调节为主。虽然已经发现200余种细胞因子，从人类基因组计划的测序结果来看，还有更多的细胞因子将被发现，他们具有如下一些基本特征： 半衰期短，不在细胞内储存而是在被活化后开始合成并且分泌的。 多效（重叠）性 pleiotropism ：多种细胞可以产生同一种细胞因子，一种细胞因子可以对不同细胞发挥不同作用。 丰裕性（redundant）：两种以上的的细胞因子具有相同的或者相似的生物学作用的现象比较常见。 协同性（synergy）：两种细胞因子同时作用于一个靶细胞的效应大于他们单独效应之和，即为协同作用。 拮抗性 antagonism :有是有两种细胞因子有相互抑制的作用，即为拮抗性。 网络性：细胞因子能够诱导或抑制其他细胞因子的合成，形成细胞因子功能和调节网络。 效应延迟:靶细胞对细胞因子的反应通常发生在几个小时内，需要新mRNA和蛋白质分子的原位合成。 效应范围：近距离作用为主。多数细胞因子在血液中是检测不到的，他们发挥作用的方式以旁分泌（paracrine）和自分泌（autocrine）为主，前者指其对临近细胞发挥作用，后者则指作用于分泌细胞自身。只有少数细胞因子能够以内分泌（endocrine）的形式通过循环系统对远距离的细胞发挥作用。干细胞因子（stem cell factor，SCF）））））））–γ等。固有免疫细胞（如单核巨噬细胞和NK细胞）不仅是促炎细胞因子的主要分泌者，也是促炎细胞因子的靶细胞。巨噬细胞在病原体或者组织损伤的刺激下产生的细胞因子包括IL-1，IL-6，IL-8和TNF-α等。NK细胞的主要功能是杀伤被病毒感染的宿主细胞以及肿瘤细胞，但是NK细胞被激活后分泌大量的细胞因子，是组织中IFN-α和TNF-γ的主要来源之一，NK细胞依其发挥免疫调剂作用。 白介素1（IL-1） 人IL-1分为IL-1α和IL-1β两种，分别有159和153个氨基酸残基，IL-1β分子结构较为独特，由12个β片层折叠袢叠组成四面体样结构。虽然两者的氨基酸同源性只有26%，但其所结合受体以及所发挥的生物学作用几乎是相同的。他们是固有免疫应答过程中最为重要的调剂因子之一。IL-1,IL-6和TNF-α是发生微生物感染后宿主急性期反应的主要介导者。IL-1能够作用于抗原呈递细胞，诱导其上调MHCⅡ，粘附分子以及IFN-γ受体的表达水平。IL-1还能直接作用于T细胞，辅助活化以及启动适应性免疫应答。 Ⅰ型IL-1受体（IL-1RⅠ）又称IL-1地亲和力受体，能够与IL-1R附件蛋白（IL-1RacP）结合形成IL-1高亲和力受体，即Ⅱ型IL-1受体（IL-RⅡ）。虽然IL-1RacP不与IL-1直接接触，但能够明显增加IL-1RⅠ与IL-1的亲和力，并起信号转到作用。I-1RⅡ表达与几乎所有的有核细胞表面，由此可见IL-1分子在体内作用广泛。 白介素6（IL-6） 人IL-6是含有183个氨基酸残基的糖蛋白，由于糖基化和磷酸化的程度不同,不同细胞来源的IL-6的相对分子质量不同。除单核巨噬细胞外，活化的T和B细胞，上皮细胞，内皮细胞，成纤维细胞等也能产生IL-6。 IL-6折叠成典型的四柱体结构，其生物学功能广泛，可以通过旁分泌，自分泌和内分泌3种方式发挥作用。IL-6诱导T细胞表达IL-2R，还能与IL-1和TNF协同激活T细胞。IL-6与IL-1均在全身炎症反应中扮演重要角色，是肝急性期反应的主要诱导因子之一。它还能促进B细胞增值与分化，造血干细胞再生和血小板产生，此外还能刺激下丘脑体温中枢。 IL-6受体（IL-6R）由α和β两种跨膜蛋白组成。巨噬细胞，肝细胞，静息T细胞，活化B细胞均参与表达IL-6α和IL-6β（又称gp130），两条多肽链。前者与IL-6亲和力较低，而且胞浆区短，没有信号转到能力。IL-6Rα和IL-6分子结合后再与两条相同的IL-6Rβ链结合使得I