糖基修饰聚乙烯亚胺作为肺部基因递释载体的研究.pdfVIP

实验采用了麻醉给药。结果两种纳米粒鼻腔给药后，血和脑中的浓度都有一个持续上升的趋势，这可能是大鼠麻醉时吸收较慢， 升高，表明其更有利于促进药物由鼻直接转运人脑，同时减少外周的毒副作用。有望作为多肽蛋白药物鼻腔给药的载体。 参考文献 0f nasal tO central [1]Ilium the the JPHarm L．Transportdm铲from cavity systemCJ]．Eur Sei，2000，1l：1—18． L．Nasal and Control [2]Iliumdnlg solutions[J]．JRelease，2003，87：187—198． delivery—possibilities，problems ofPEG011the in fluidsandin 【3]TobioM，StmchezA，VilaA，SorianoI，EvoraC，Vila—JatoJL，AlomoMJ．’n地cole stabilitydigestive vivofateofPEG—PLA oral Surf administration[J]．ColloidB：Biointerf，2000，18：315—323． wnoparficlesfollowin8 Behrens studiesofbioadhesiveandnon—bioadhesiveinhuman 【4] I，PenaAⅣ，AlonsoMJ，KisselT．Comparativeuptake nanoparddes intestinalcelllinesand嘲：theeffectofmucouson and particleadsorplion Res，2002，19：1185—1193． transport[J】．Pharm Sahoo alcoholassociatedwith [5] J，PrabhaS，LabhasetwV。Residual SK，Panyam polyvinyl affectstheir andcdhhr ConuolRelease，2002，82：105—114． nanoparddes physicalproperties uptake[J]．J 糖基修饰聚乙烯亚胺作为肺部基因递释载体的研究 陈钧蔡佳黄平 高小玲蒋新国’ 复旦大学药学院药剂学教研室(上海200032) 关键词非病毒载体；聚乙烯亚胺；PEG修饰；糖基；凝集素 随着基因治疗研究的不断深入，人们认识到选择合适的载体，使目的基因靶向、可控并有效表达，是基因治疗成功的关键。 应用于基因治疗的载体主要有病毒载体和非病毒载体两种，由于病毒载体的免疫原性高、毒性大、目的基因容量小、靶向特异性 差、制备较复杂及费用较高等缺点，人们愈来愈重视非病毒载体的研究。在诸多非病毒载体中，以聚乙烯亚胺(PEI)最受瞩目， 其转染是基于其极大的缓冲能力，能够消耗大量溶酶体中的质子，促进其破裂，使DNA避免降解而顺利进入细胞浆。但PEI的毒 性较大，而且PEI／DNA复合物的溶解度差，体内稳定性不佳，导致转染效率降低，因此在一定程度上限制了其使用。鉴于上述问 题，本课题拟采用糖基对PEI进行修饰。本研究转染的细胞为呼吸道上皮细胞，其表面存在能与半乳糖(GAL)特