胃黏膜细胞保护机制的研究新进展.pdfVIP

作为营养通道，胃在生理范围内能经受高温食物、高渗与低渗液体、高浓度的酒精、 吸烟、NAsID类药物、胃酸及消化蛋白酶等各种内源性、外源性物质的刺激与挑战，这 得益于胃具有与其功能相适应的胃黏膜屏障防护体系。随着胃黏膜细胞保护机制的研究深 入，人们意识到胃黏膜防御机制是一个整体保护作用，它是一种损伤与抗损伤的过程，并 受全身和局部神经、体液及腔内物质的调节。胃黏膜细胞保护机制的研究对胃黏膜损伤的 临床治疗和药物开发具有引导作用，本文就胃黏膜细胞保护研究领域中近年来出现的若干 新观点作如下综述。 一、传入感觉神经的“传出样”作用是胃黏膜细胞 保护作用的外周效应器 脊髓传人神经元胞体能够合成降钙基因相关肽(calcitoninrelated gene peptide， A，NKA)等， 并向轴突末梢运输这些肽类物质。脊髓传入神经纤维上存在瞬时受体电位离子通道(又 (GMBF)，血管通透性增加，并抑制胃酸分泌、促进HCO，一分泌以及增加胃黏液凝胶层， 从而维持胃黏膜的完整性，增强胃黏膜屏障的抵抗力。脊髓传人神经这种类似“轴突反 射”的效应被称为“传出样”作用。 脊髓传人神经的“传出样”作用实质上是机体一种“内源性”的自我保护作用。胃 酸和蛋白酶具有高侵袋力，然而，H+在返弥散过程中能激活脊髓传人神经纤维上TVPRl 制或非胃充血依赖机制来发挥胃黏膜保护作用。胃黏膜细胞损伤的主要原因可以看做是 致病因子作用超过这种“内源性”自我保护作用的最大限度。全身和局部神经、体液及 胃腔内物质可以通过“增强”或“减弱”这种“传出样”作用来调节胃黏膜保护作用， 预处理后胃黏膜保护作用减弱或消失，脊髓传入神经功能与结构的完整性是上述脑肠肽发 挥胃黏膜保护作用的必要条件。由此可见，脊髓传人神经的“传出样”作用是胃肠道神经 应急系统的终末端“效应器”，其加强胃黏膜屏障对各种有害刺激的抵抗力，起到维持胃 黏膜完整性的作用。 890 ． 盟危重煎医堂■l 二、酸敏感离子通道是胃传入感觉神经末梢重要的“感受器 胃传入感觉神经末梢上存在大量酸敏感离子通道(ASIc)。目前得到鉴定的ASIc有 觉神经能对其所处环境的酸化能作出快速反应，并向中枢神经系统和肠神经系统传递信号 以便机体作出全身或局部调节，从而使胃酸在正常生理范围内发挥作用。 乙醇和来源于花生四烯酸的脂质调节因子所激活，其活化可以触发感觉神经的“传出样” 作用，增加GMBF和血管通透性、促进HcO，’分泌、增厚胃黏液凝胶层，从而维持胃黏膜完 整性和功能，增强胃黏膜屏障的抵抗力。此外，胃酸也能激活胃黏膜下肠肌丛内传人神经 上的TRPv 门括约肌关闭、胃体舒张。此“食道一胃一十二指肠”隔离机制可避免胃酸进入食道或十二指 肠，从而保持胃酸在正常生理范围内发挥作用。 sodium ASICs属于对amiloride敏感的ENaC(epithelial 通道家族。AsIc。除了能触发感觉神经的“传出样”作用外，它在胃肠道机械压力信号转导 中起重要作用。在AsIc。的各亚型中，AsIcl敲除可以增加胃、食道迷走神经和结肠脊髓传 人神经的机械压力敏感性，AsIc2敲除对于胃肠道不同类型的机械感受器有不同的影响， AsIc3敲除日丁以减少胃肠道的机械敏感性。AsIc；作为化学感受器、伤害感受器、机械感 受器在胃肠道信息处理过程中起重要作用，它可能是继辣椒素后的又一研究热点。 由此可见，酸敏感感觉传人神经是胃黏膜防御的第一线，通过酸敏感离子通道感受 各种刺激并向各级中枢传人刺激信号，以便机体作出“适应性”调整；与此同时，其神 经末梢通过释放神经肽类物质来加强局部防御，从而维持胃肠道内环境的稳定。因此， 感觉神经在胃肠稳态中起到监测和快速“预警”的作用，从而充当神经性“快速应激” 的角色。 三、迷走传入神经调节有害刺激的全身反应． 人们过去一直认为迷走神经是胃溃疡的罪魁祸首