蛋白质组学与中药“鲜药”研究.pdfVIP

肿瘤病冈学研究与中曲医结合肿瘤综合诊疗交流研讨会论文集 蛋白质组学与中药“鲜药’’研究 高益民，李建生 鲜药：本文是指以鲜活药J材动、植物，经现代科学技术研制而成的中药新制剂。现以我国独家生 产的专利产品金龙胶囊(以下简称金龙)、金水鲜胶囊为例，从蛋自质组学的高度进行再评价，可以 看出鲜中药的研发成功，具有明显的中药现代化意识和高科技含量。 从“鲜药叫好，不叫座谈起 1、～叶好”：即古今医家实践证明鲜药的质量，疗效更好 《神农本草经》(地黄)“生者尤良”m 《本草纲目》(地黄)“鲜用则寒，千用则凉……久服轻身不老，生者尤良”12l上述两jl§均说明 新鲜中药材质地优良，功效更好。 采．}{j低温冷冻现代生化分离提取技术新：T：艺，研制的中药新制剂赋予“生者尤良”以现代化的 科学内涵。是在继承的基础上勇丁．创新的科技成果。20多年来，临床应用经久而不衰。“金龙”曾 按循证医学要求进行过2000多例的Ⅳ期I晦床试验，疗效仍属稳定。 2、“不叫座”：即当前临床使用者尚不够普遍，原因分析如下： (1)对药用动、植物活性成分认识的差异：对植物约所含的：黄酮类、皂茁类、生物碱、挥发 油、多糖等有所认可；对动物约所含的：蛋白质、脂肪、肽类、氨基酸、酶类、粘多糖、动物毒素、 甾体化合物等活性成分的认知度尚不足。 (2)对中药鲜药认识的不足：对鲜中药材，特别是对动物药基本知识的官传和了解不足；低温 冷冻现代生化分离提取技术研制的，具有原创性知识产权的鲜约中成约认识不足。 从基因组学与基因调控切入 1，基因组学： 基因组学，是遗传学的一个新分枝，它检测基因组的DNA全序列，从整体上研究基冈的排列、 位置、基因及其产物的结构功能，以及它们之问和基因与环境之间的相互作Hj，并以高通量、人规 模平行性实验方法，计算机和生物信息学分析为特征。其成果将成为临床诊断、防治新思路和新技 术的源泉13Io ．人类的多种疾病，包括单基因遗传病和危害人们健康较人的多基冈病(如肿瘤、心血管病、代 谢性疾病、神经／精神性疾病、免疫性疾病等)均直接或间接与基因相关Ⅲ，并认识剑致病性基冈或 相关基冈，往往是人类基冈组中具有较为重要功能的部分，而且还认识到疾病的发生，是基因组与 环境因素相互作用的结果l。l。 随着对人体各种致病基因功能及基因之间相互作用研究的深化，科学家们将在分子 水平上，深入了解疾病的根本发病机理，并进行基因诊断、基因治疗和基因药物的开发 研究。随着人类基因组框图的完成，在后基因组时代，重要的任务是解读基因调控和基 因表达为蛋白质的方式和过程。 2、基因调控： 个过程的调节即为基冈表达调控。基冈调空存在三个层次的调控，即转录水平调控、翻译水平调控、 146 肿瘤病因学研究与中f}li医结合肿瘤综合诊疗交流研讨会论文集 翻译后水平调控15I。人类基因表达调控最明显的特征，是能在特定的时间和特定的细胞中激活特定 的基因，从而实现“预定”的、有序的、不可逆的分化和发育过程，并使人体的组织器官在一定的 环境条件范围内，保持正常的生理功能。如果在某一个环：诲上的调节失控，就会破坏了人体的生理 功能，导致疾病的发生嘲。 掌握了基因调控机制，不仅是揭示人体奥秘的“金钥匙”，更是调‘岿人体病理状态的关键。为对 鲜药治疗作用机制的分析与评价，提供了新的理论和技术平台。因为改变基冈结构对于治疗单基冈 病意义深远，但是绝人多数发病率高、危害性人的多基因调控失常所引起的疾病，还是要从调控基 因的功能入手I。I。如“金龙”原名“扶正荡邪胶囊”，实际上其作州机制是“损其有余，补其不足”， 调节阴RI，使阴RI恢复平衡。近些年来，有不少对于基冈调控与阴RI调节相互验证的动物实验或临 床研究，都初步证实了针灸或中药的作用机理，是通过阴阿l调‘话以达到基因调控的目的I‘l。 我国人类基因绢研究主要瞄准实用性的目标，也就是针对与人类重人疾病相关的专题，并取得 很大的进展。近5年来，已建成了一批实用有效，具有服务功能的技术平台。在肿瘤研究中，开展 了肝癌、鼻咽癌、食管癌、肺癌、胃癌相关基冈功能及其分子机理研究，并在急性早幼粒白血病的 靶向治疗中取得突破性进展。目前我国已获得功能比较明确，具有满在开发前景的功能基冈数目达 150个以上。其中有的可以作为诊断的辅助标志，提高癌症诊断率，有的显示有基冈药物的应用价 值，有