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环糊精手性固定相拆分氟西汀对映体1 周婕，杨亦文，吴平东，苏宝根 浙江大学化学工程与生物工程学系，浙江杭州（310027 ） E-mail ：ceywyang@ 摘 要：采用二甲基-β-环糊精手性固定相在反相条件下直接拆分了氟西汀对映异构体。系 统考察了流动相的组成与配比、离子强度、pH 值、流速及柱温等因素对氟西汀对映体分离 的影响。研究发现，以甲醇或乙腈为流动相改性剂，均可很好地拆分氟西汀对映体。优化后 的色谱条件为：流动相为乙腈-0.1%醋酸三乙胺缓冲液（15/85，v/v；pH 4.5 ），柱温35℃； 或者流动相为甲醇-0.2%醋酸三乙胺缓冲液（30/70 ，v/v；pH 3.8 ），柱温20 ℃。由Van Deemter 方程可得最佳流速约为0.3 ml/min；然而，以乙腈和甲醇为改性剂分别在1.0 ml/min 和0.8 ml/min 以下时已可达基线分离（RS1.5 ）。此外，由Van’t Hoff 曲线，得到了氟西汀对映体 与固定相间相互作用的焓变、焓变差值和熵变差值等热力学参数，并且判定氟西汀对映体的 拆分过程为焓控过程。 关键词：对映体拆分，手性固定相，氟西汀，环糊精衍生物，高效液相色谱 中图分类号: O652 1. 引言 氟西汀（Fluoxetine ，图 1）为选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂，目前广泛应用于治疗抑 郁症。临床上氟西汀以外消旋体给药，其 R 、S 异构体药效相同，但是发生作用的持续时间 【 】 并不相同 1 ，R 型对映体为速效抗抑郁药，而 S 型可用于预防偏头疼，因此氟西汀的拆分 工作有着重要的意义。 * CH3 NH CH2 CH2 CH O CF3 图1 氟西汀结构式 Fig.1 Chemical structure of fluoxetine 曾有文献报道了氟西汀对映体拆分的色谱方法。柱前手性衍生的间接法主要包括：以（S） 【 】 -三氟乙酰脯氨酰氯为衍生试剂的 GC 法 2 ；采用 4- （N-氯甲酰基-N- 甲基）胺基-7-硝基苯 并 2-噁-1,3-二唑（NBD-COCl ）与4- （N-氯甲酰基-N- 甲基）胺基-7-N,N-二甲胺磺酰基苯并 【 】 【 】 2-噁-1,3-二唑 （DBD-COCl ）衍生试剂 3-5 、(S)- （- ）-氮-三氟乙酰脯氨酰氯衍生试剂 2, 6 、 【 】 (R)-1- （1-萘基）乙基异氰酸酯衍生试剂 7 和(R)- （- ）-扁桃酸衍生试剂等的 LC 法。 【 】 【 】 【 】 【 】 直接拆分法主要包括以纤维素类 8-10 、蛋白类 10 、脲衍生物 11 、抗生素类 12, 13 和 【 】 环糊精及其衍生物类 14-17 为手性固定相的 HPLC 法和以环糊精衍生物为手性识别剂的二维 【 】 【 】 气相色谱法 18 。也有报道研究在流动相中添加环糊精及其衍生物 19 ，用手性流动相法拆 分氟西汀对映体的。 【 】 【 】 在极性有机模式下，Piperaki 等 15 和 Bethod 等 16 以乙腈- 甲醇为流动相在β-环糊精键