黄芩苷与甘草酸对恩诺沙星在异育银鲫体内代谢影响.pdfVIP

中国水产科学 2012 年 1 月, 19(1): 154−160 Journal of Fishery Sciences of China 研究论文 DOI: 10.3724/SP.J.1118.2012.00154 黄芩苷与甘草酸对恩诺沙星在异育银鲫体内代谢的影响 1 1,2 1 1 2 1 1 房文红 , 周常 , 孙贝贝 , 李国烈 , 杨先乐 , 李新苍 , 胡琳琳 1. 中国水产科学研究院 东海水产研究所 农业部海洋与河口渔业资源及生态重点开放实验室, 上海 200090; 2. 上海海洋大学 国家水生动植物病原库, 上海 201306 摘要: 将黄芩苷(baicalin, BL)和甘草酸(glycyrrhizin, GZ)口灌异育银鲫(Carassius auratus gibelio), 探讨其对恩诺 沙星(enrofloxacin, ENR)在体内的代谢和肝微粒体细胞色素氧化酶CYP1A 、CYP3A 活性的影响。异育银鲫连续7 d 分别口灌黄芩苷(100 mg/kg)和甘草酸(100 mg/kg), 以口灌玉米油作为对照。末次给药24 h 后每组随机取 10 尾腹腔 注射恩诺沙星(10 mg/kg), 采用单个动物连续采血, HPLC 测定血浆恩诺沙星和其代谢产物环丙沙星(cipmfloxacin, CIP)浓度, 分析药动学及其参数; 同时每组选取6 尾检测肝微粒体CYP1A 和CYP3A 活性。结果表明: (1)黄芩苷(BL) 和甘草酸(GZ)对恩诺沙星的吸收有明显抑制作用, 主要表现在恩诺沙星峰浓度(Cmax )降低, 曲线下面积(AUC)减 少; (2) 口灌BL 和GZ 后, 恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星的消除半衰期(t1/2z) 明显小于对照组(P0.05), 而总体清 除率(CLz/F)则增大, 说明黄芩苷和甘草酸促进了恩诺沙星和环丙沙星的消除; (3) 口灌BL 和GZ 后, BL 组和GZ 组 的Cmax-CIP/ Cmax-ENR 比值分别为1.48%、2.22%, 对照为 0.95%; BL 组和 GZ 组的AUC0-t-CIP /AUC0-t-ENR 比值分别为 2.16% 、1.76%, 对照组为 1.7%。综合分析代谢产物环丙沙星峰浓度、Cmax-CIP/ Cmax-ENR 和 AUC0-t-CIP /AUC0-t-ENR 比 值可以得出, 黄芩苷和甘草酸对恩诺沙星N-脱乙基具有诱导作用; (4)与对照组相比较, BL 组和GZ 组的7-乙氧基 异吩唑酮-O-脱乙基酶(EROD, CYP1A 标志酶)和红霉素-N-脱甲基酶(ERND, CYP3A 标志酶)活性显著升高(P0.05), 说明黄芩苷和甘草酸对 CYP1A 和CYP3A 都有诱导作用。结合以上结果, 认为黄芩苷和甘草酸加速了恩诺沙星的 消除和其代谢产物CIP 的生成, 很可能与诱导CYP1A 和CYP3A 活性有关。 关键词: 异育银鲫; 恩诺沙星; 药动学; 黄芩苷; 甘草酸; CYP450 中图分类号: S94 文献标志码: A 文章编号: 1005−8737−(2012)01−0154−07 临床上中西药经常联合使用, 如黄连、黄柏 著降低苯巴比妥血药浓度[4]; 尼非地平与 CYP3A4 [1] [5] 和四环素合用治疗痢疾, 其疗效可成倍提高 , 抑制剂人参合用后, 血药浓度明显上升 。 可见联合用药会产生药物−药物相互作用(drug- 黄芩苷(baicalin, BL)和甘草酸(glycyrrhizin, drug interactions, DDIs) 。DDIs 分为理化、药动学 GZ)分别是中药黄芩和甘草的主