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Notch-1在大鼠肝纤维化发生发展中的作用初探 摘要 目的：肝纤维化的发生发展过程极其复杂，多种细胞因子及信号通路参与其中。Notch 信号通路是体内广泛存在的一条重要的信号通路，有研究证实Notch信号通路在肾 间质纤维化、肺间质纤维化及腹膜纤维化等纤维化过程中发挥重要的作用，但Notch 信号通路在肝纤维化发生发展中作用的报道较少。本实验选用四氯化碳导致的肝纤 维化模型，研究大鼠肝纤维化过程中Notch信号通路的作用，并探讨其可能的分子 机制。 方法：Wistar大鼠40只随机分为正常对照组与病理模型组，病理模型组皮下注射 四氯化碳油溶液制备肝纤维化模型，对照组给予同等剂量的橄榄油皮下注射。8周 后将大鼠处死，取肝组织行病理HE染色评价肝纤维化程度并采用免疫组织化学法检 测Notch-1蛋白、E-cadherin蛋白与TGF-Bl蛋白的表达的情况。 结果：肝组织病理HE染色示肝纤维化大鼠肝实质结构紊乱，肝细胞坏死与再生非常 明显，胶原纤维沉积增加，炎症反应明显。与正常对照组相比，病理模型组Notch一1 (10．37±1．27vs 1(9．184-1．18VS 2．72±1．11，PO．01)与TGF一13 1．95±1．09， 1蛋白表达呈负 l蛋白的表达呈正相关 相关(r=-O．70、r=-O．77，P0．05)，而Notch-1与TGF-B (r=O．78。P0．05)。Notch-1、TGF—B1蛋白的表达水平随纤维化程度的增加而 E-cadherin蛋白的表达随纤维化程度的增加而降低，且与肝纤维化分期呈负相关 (r一0．79，PO．05)。 结论：Notch-I参与肝纤维化的发生，且与肝纤维化的严重程度密切相关。肝纤维 化发生过程伴随着以E-cadherin缺失为特征的上皮间充质转化 transition，EMT)过程。Notch—l与TGF—B1在肝纤 (epithelium—mesenchymal 维化的发生过程中具有协同作用，两者均可能通过上调Snail基因抑制E-cadherin 的表达进而启动EMT，从而促进肝纤维化的发生发展。 硕士研究生：张秋霞 指导教师：孔心涓副教授 关键词：肝纤维化：Notch信号通路：上皮间充质转化：转化生长因子 Bl ratswith fibrosis EffectsofNotch in hepatic signaling Abstract fibrosisisa occurrenceand ofliver complicated Objective：111e development process， numerouscell involved．Notch isa signal signalingpathway pathways widespread haveconfirmedNotch all pathway，studies signalingpathwaysplay signaling