放射增效剂Ⅱ号致突变性研究.pdfVIP

现异常，部分时间点白细胞及分类，红细胞以及血小板数显著升高，T淋巴细胞亚群 也相应增多。雌性大鼠发生显著性变化的指标多于雄性大鼠。结论：对于长期暴露高功率 微波，4mW／cm2即对大鼠产生不良影响，随照射累积剂量加大，对大鼠的损伤加重，且雌 性大鼠更为敏感。 【关键词】高功率微波免疫外周血 放射增效剂II号致突变性研究 刘晓秋韩英赵阿津 (中国医学科学院中国协和医科大学放射医学研究所，天津300192) II号药(6．硝基吲唑类化合物)是本所药物室合成的一种放射增敏剂，经体内外实验 证明，有很好的放射增敏作用。为了临床安全用药，我们用Ames试验、CHO—K细胞染 色体畸变试验及小鼠微核试验对本化合物的致突变性进行了研究。 材料与方法 材料： 细胞为中国仓鼠卵巢细胞。实验动物选用纯系615小鼠。 方法： 行测试。5个剂量组的受试物剂量分别为5000 og／mt、500pg／皿、50p∥皿、5lag／／／11和1og／ 皿，同时设自发回变组、阴性对照组(溶媒对照)和阳性对照组，后者分别采用敌克松 数表示。 小鼠骨髓细胞微核试验：选纯系615小鼠雄性40只，雌性30只，随机分为5组， 受试物的3个剂量组分别为25、50、125 ml／ mg／kg．bw，另设阴性对照组(生理盐水O．2 h)6 只)和阳性对照组(环磷酰胺30 h后将动物颈 mg／kg)。腹腔注射给药2次(间隔24 椎脱臼处死，取双侧股骨骨髓制片，计数1000个骨髓嗜多染红细胞中的含微核细胞数， 计算微核率。 染色体畸变试验：CHO—K细胞用DMEM培养液加10％小牛血清培养成单层细胞。 首先用II号药测得细胞的50％生长抑制浓度(IC50)，以IC50为试验最高浓度，设250pg／rra、 120 og／ml、56 4个剂量组、阴性对照组(生理盐水)及阳性对照组(N一 og／ml和31,g／rra 甲基一N一硝基．N亚硝基胍MNNG)。代谢活化组II号药与细胞作用6h后换细胞液继续培 养18 h，非活化组II号药与细胞分别作用24及48h，收集细胞，常规方法制片，每一实 验浓度分析100个中期相细胞，统计染色体畸变率(％)。结果判定按新药临床前安全性 评价一书，即细胞畸变率5％为阴性，10％为阳性。 结果： Ames试验：受试物各剂量组实验菌株在加与不加s9代谢活化系统条件下，回变菌落 数均未超过自发回变菌落数的2倍，且无剂量．反应关系。微核试验：II号药各剂量组对 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率诱发率均未见明显增加，与阴性对照组比较无显著性差异 (po．05)。CHO—K细胞染色体畸变试验：在不加S9mix条件下，各剂量组染色体畸变 率均低于5％，在正常范围内；在加S9mix条件下，Ⅱ号药浓度为250 p∥Ⅱd时，染色体 畸变率为8．0％，当II号药浓度为120¨∥rrd、56p∥皿及21pg／Ⅱd时，细胞染色体畸变率 均低于5％。 结论： Ⅱ号药不诱发鼠伤寒沙门氏菌回复突变，不引起小鼠微核率增高，但在活化系统存在 下，高剂量组II号药可引起CHO．K细胞染色体畸变率轻度增高。表明Ⅱ号药在中低剂量 条件下无致突变作用，在高剂量条件下对体细胞有可疑遗传毒性。 黄酮类化合物对人髓系白血病细胞系体 外放射增敏作用的实验研究 谢玲黄海潇 熊国林邢爽李明 王华寿 罗庆良 (军事医学科学院放射-4辐射医学研究所北京，100850) 目的：黄酮类化合物是一类具有多种药理作用的化合物，它主要来源于各类蔬菜、水 果、豆类以及中草药等