苯基哌嗪类多巴胺D-%2c3-受体配体化合物设计合成与生物活性.pdfVIP

摘 要 苯基哌嗪类多巴胺D3受体配体 化合物的设计合成与生物活性 研究生：顾莉洁 导师：吉 民教授 东南大学化学化工学院 摘 要 多巴胺D，受体在分子水平上与多种神经性疾病或精神性疾病有很大的关系，如帕金森 分子以来，人们越来越多地关注这一受体，大量的多巴胺D3受体配体被开发应用，包括多 巴胺受体激动剂和拮抗荆。新型的多巴胺D3受体选择性拮抗剂可用作精神分裂症等精神病 的治疗，而多巴胺D3受体激动剂或部分激动剂则可用于药物成瘾或帕金森综合症的辅助治 疗。研究发现，大部分这类化合物的基本结构中都至少有一个芳基取代的烷基胺部分，中 间用一个烷基将之与另外一个芳基隔开。氨基基团结构多样，其中包括氨基四氢萘，四氢 异喹啉，吡咯烷，吡咯，氨基茚满以及4一苯基哌嗪等等。在过去的十年中，人们开发了数 目众多的多巴胺D3受体配体，但往往缺乏足够的选择性，或者在体内的各种参数不符合要 求。化合物BP897的发现，使得对D3受体部分激动剂的研究进入一个新阶段，它是萘甲 酰胺衍生物，具有很好的药理活性。它对人的多巴胺D3受体的选择性是D2受体的70倍 的结合力都较低，体内和体外实验均显示为D3受体部分激动剂。本论文设计了合成路线， 897。并以化合物BP897为先导化合物。设计并 成功合成了多巴胺D3受体部分激动剂BP 合成了一系列苯基哌嗪类化合物。所合成的目标化合物均未见文献报道，结构经皿、 1HNMR、”CNMR、MS和元素分析确证。并以BP897为阳性药，对所设计合成的化合物 进行了初步药理实验研究。 897， 关键词：多巴胺D3受体，多巴胺D3受体配体，部分激动剂，BP 苯基哌嗪类化合物 东南大学硕士学位论文 and of Design，SynthesisBioactivity as D3 PhenylpiperazinoCompoundsDopamine Li gands Receptor Candidate：GU Li—Jie Min Supervisor：Prof．JI ofChemi Departmentstry＆ChemicalEngineering Southeast University ABSTRACT The hasbeen to an roleinthemolecular dopamineD3receptor recognizedplayimportant mechanismsof kindsofnervousor asParkinsonismand many psychicaldiscase，such