基于结构的羟基多环芳烃与DNA相互作用的研究.pdfVIP

第五届全国环境化学大会（2009） 基于结构的羟基多环芳烃与 DNA 相互作用的研究 王丽荣 1 王莹 2 陈景文 2* 郭良宏 1* 1 2 （中国科学院生态环境研究中心，北京，100085 ；大连理工大学环境科学与工程系，大连， jwchen@dlut.edu.cn （陈景文），LHGuo@rcees.ac.cn （郭良 116024； *联系人，E-mail ： 宏）） 许多有机致癌物与 DNA 的相互作用是其基因毒性的关键步骤，例如多环芳 烃（PAH ）。在我们的工作中，采用前期工作中建立的电化学竞争置换法来研究 26 种羟基多环芳烃（OH-PAH ）与DNA 的相互作用。18 种 OH-PAHs 的置换行为 引起的指示剂电流降低程度超过 50% ，通过 IC50 计算所得结合常数 Kb 值从 6 6 -1 0.83×10 到 2.96×10 M 。其他 8 种 OH-PAHs 的竞争置换所引起的电流下降不足 50% 。对于后者，通过指数衰减曲线拟合外推可得到 IC50 ，最后计算所得 Kb 从 6 6 -1 0.45×10 到 0.76×10 M 。采用 polydG.polydC （pdGC ）与 polydA.polydT （pdAT ） 测定的结果表明，OH-PAHs 的置换行为没有明显的碱基选择性。原子力显微镜 （AFM ）实验表明，9-羟基芴与小牛胸腺 DNA 作用后会引起明显的形态变化， DNA 从线状变为团聚状态。类似的变化在与 DNA 嵌入结合电化学指示剂作用后 也可以观察到，表明 9-羟基芴与 DNA 也是以嵌入方式结合。对 26 种 OH-PAHs 与 DNA 的结合能力和其分子结构性质间的关系进行考察，结果表明分子中氢原 子的最正净电荷（q+H ）与结合常数Kb 在 0.05 水平显著相关，其 sig. （2-tailed ） 值为 0.015 。这就说明静电作用可能是 DNA 与 OH-PAH 的相互作用中一个重要的 影响因素。而通过 9 种不同取代位点的羟基苯并芘的结合能力和分子结构性质间 的关系考察表明Connolly 溶剂及分子表面积（CAA ）, Connolly 分子表面积（CMA ）, 和 Connolly 溶剂排斥体积 （CSEV ）在 0.01 或 0.05 水平上与 Kb 显著相关，其 sig. （2-tailed ）值分别为 0.019，0.012 和 0.009 。这表明体积效应可能是不同取代位 点的 OH-PAH 与 DNA 的相互作用中的一个重要的影响因素。 关键词：羟基多环芳烃（OH-PAH ） 竞争置换 分子结构性质 作者简历 王丽荣，女，1979 年 11 月生，博士，中国科学院生态环境研究中心，研究 方向为环境科学（生物分析）。 637