儿童白血病的分子生物学分型.pptVIP

? 白血病是儿童期最常见的恶性肿瘤? 我国每年有1.5万左右的儿童发病 ─ 约70%为急性淋巴细胞白血病(ALL) ─ ALL可分为B细胞ALL和T细胞ALL ─ 约30％为急性髓细胞白血病(AML) MLL基因重排的类型 Meyer C, et al. Leukemia, 2006 t(4;11)(q21;q23)/MLL-AF4+ ALL 细胞遗传学 绝大部分为不成熟的B前体细胞表型, 同时表达髓系相关抗原，CD10阳性 预后好 年龄、白细胞数、器官肿大、危险度、染色体数与t(4;11)-者相似（年龄10岁，白细胞数5万/μl，低或中危） 约90%不能检出MLL-AF4 融合基因 0.3%～13% 儿童ALL（1岁） 婴儿ALL（1岁） 约90% 携带MLL-AF4 融合基因 细胞与分子遗传学 预后差，尤其是年龄6个月且白细胞数高的患儿及出现中枢神经系统白血病者 预后 外周血白细胞计数较高，肝脾肿大， 中枢神经系统白血病 诊断时临床特征 绝大部分为不成熟的B前体细胞表型, 同时表达髓系相关抗原，CD10阴性 免疫表型 37%～53% 发生率 临床和实验室特征 * * 儿童急性白血病的分子生物学分型 李志刚首都医科大学附属北京儿童医院 背景 白血病细胞特征 形态学（M） 免疫学（I） 细胞遗传学（C） 分子生物学（M） 宿主特征 年龄 外周血白细 胞计数 临床分型 临床分型 Pui CH, et al. N Engl J Med, 2004 儿童白血病的疗效显著提高 ? 利用分子生物学技术，确定白血病细胞是否携带特定染 色体畸变形成的融合基因，为临床分型提供帮助 ? 常用技术 ─ 聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction, PCR） ─ 荧光原位杂交（Fluorescence in situ Hybridization, FISH） 分子生物学分型 MLL-ELL MLL-AF6 MLL-AFX CBFβ-MYH11 融合基因 染色体易位 t(6;11)(q27;q23) t(11;19)(q23;p13.1) t(X;11)(q13;q23) inv(16)(p13;q22) 第1组反应：4种融合基因 MLL-MLL MLL-AF10 MLL-AF17 MLL-AF1p 融合基因 染色体易位 t(10;11)(p12;q23) dupMLL(11q23) t(11;17)(q23;q21) t(1;11)(p32;q23) 第2组反应：4种融合基因 多重PCR检测融合基因 SIL-TAL1 TEL-AML1 E2A-HLF E2A-PBX1 融合基因 染色体易位 t(12;21)(p13;q22) del(1)(p34;p34) t(17;19)(q22;p13) t(1;19)(q23;p13) 第3组反应：4种融合基因 Activation of HOX11 TLS-ERG AML1-MDS1 AML1-ETO 融合基因 染色体易位 t(16;21)(p11;q22) t(7;10)(q35;q24) t(10;14)(q24;q11) t(3;21)(q26;q22) t(8;21)(q22;q22) 第4组反应：4种融合基因 多重PCR检测融合基因 MLL-AF1q MLL-AF9 MLL-ENL MLL-AF4 融合基因 染色体易位 t(9;11)(p22;q23) t(1;11)(q21;q23) t(11;19)(q23;p13.3) t(4;11)(q21;q23) 第5组反应：4种融合基因 TEL-PDGFR TEL-ABL BCR-ABL 融合基因 染色体易位 t(5;12)(q33;p13) t(9;12)(q34;p13) t(9;22)(q34;q11) 第6组反应：3种融合基因 多重PCR检测融合基因 Activation of EVI1 SET-CAN DEK-CAN 融合基因 染色体易位 t(9;9)(q34;q34) t(6;9)(p23;q34) 第7组反应：3种融合基因 NPM-RAR t(5;17)(q35;q22) NPM-MLF1 NPM-ALK PML-RARA PLZF-RAR 融合基因 染色体易位 t(2;5)(p23;q35) t(3;5)(q25.1;q35) t(15;17)(q21;q22) t(11;17)(q23;q21) 第8组反应：5种融合基因 多重PCR检测融合基因 31.84 284 11种 总计 2.02 18 SIL-TAL1 del(1)(p34;p34) 4.82 43 BCR-AB