12.第十一章 药物制剂新技术与新剂型.1.pptVIP

南昌市卫生学校-涂丽华 缓控释制剂含义、优点、缓控释制剂的主要类型 蜡质包衣、微孔膜包衣材料 不溶性骨架材料、释药原理 亲水凝胶骨架材料、释药原理 渗透泵片组成 常用半透膜材料 渗透压活性物质作用、常用种类 推动剂/助渗剂作用 渗透泵片类型 靶向制剂含义、意义 三级靶向部位 被动靶向制剂含义、实现方法、类型、靶向部位 主动靶向制剂类型 物理化学靶向含义、类型 一、缓释、控释制剂定义 常规制剂，不论口服或注射，常需一日几次给药，不仅使用不便，而且血药浓度波动很大，“峰谷”现象明显。血药浓度高时，可产生副作用甚至中毒，低时可在治疗有效浓度以下甚至不能起效。 给药系统(DDS)：①控速释药系统：缓释制剂、控释制剂、经皮给药系统/经皮给药制剂(TDDS/TTS)；②靶向给药系统/靶向制剂。 缓释制剂:口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。 控释制剂:口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次的制剂。 。 二、缓释、控释制剂优点 治疗作用持久，服药次数少，方便使用，尤其适用于需要 长期服药的慢性疾病患者。 血药浓度平稳，峰谷现象小，药物毒副作用低。 减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大疗效。 某些有首过效应的药物，制备成缓释、控释制剂使生物利 用度降低或升高。 三、不宜制成缓释、控释制剂的药物 剂量很大(﹥1g)； 半衰期很短(﹤1h)或很长(﹥24h)； 溶解度极差； 吸收无规律、吸收差、吸收受其他药物及机体生 理条件影响的药物； 不能在小肠下端有效吸收的药物； 药理作用剧烈； 在治疗中需要使血药浓度出现峰谷现象的药物， 要制成特定的缓、控释制剂。 四、缓释、控释制剂的主要类型 (一) 包衣型制剂 (1) 蜡质包衣材料 水不溶，体内可溶蚀的蜡质、脂肪酸、酯类：鲸蜡、硬脂酸、氢化植物油、巴西棕榈酸 制备不同释药速度的含药颗粒、小球→压片 (2) 微孔膜包衣 不溶性包衣料(EC、CA、PE)+可溶性物质(NaCl、糖粉、PEG) 致孔剂 四、缓释、控释制剂的主要类型 (一) 包衣型制剂 (3) 胃溶衣 HPC、HPMC、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-中性丙烯酸酯共聚物 (4) 肠溶衣 CAP、HPCMP、丙烯酸树脂类 四、缓释、控释制剂的主要类型 (二) 骨架型制剂 (1) 不溶性骨架 骨架材料：EC、PE、PP、PVC 释药原理：胃肠道中不崩解，胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过骨架中的极细通道缓慢向外扩散。药物释放后完整骨架随粪便排出。 四、缓释、控释制剂的主要类型 (二) 骨架型制剂 (2) 亲水凝胶骨架 骨架材料：MC、HEC、HPC、HPMC、CMC、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、果胶、PVA、卡波姆、葡萄糖、壳多糖、脱乙酰壳多糖等。 释药原理：高分子材料形成凝胶，表面药物快速溶出，凝胶层增厚使药物溶出减慢。 四、缓释、控释制剂的主要类型 (三) 渗透泵型 渗透泵片由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成 常用半透膜材料：CA、EC 渗透压活性物质：调节室内渗透压，产生较高渗透压， 作为释放动力。常用氯化钠、乳糖、果糖、 葡萄糖、甘露糖的不同混合物。 推动剂/助渗剂：吸水膨胀，将药物推出释药孔 制备：片芯制备、包衣、激光打孔 类型：单室渗透泵片、双室渗透泵片等 四、缓释、控释制剂的主要类型 (三) 渗透泵型 四、缓释、控释制剂的主要类型 (四)胃内滞留片 胃内滞留片/胃内漂浮片：能滞留于胃液中，延长药物在消化道内的释放时间，改善药物吸收，提高药物生物利用度的片剂。 一般可在胃内滞留达5-6h，并具有骨架释药的特性。 辅 料 亲水胶：HPMC、MC、CMC 助漂剂：酯类、脂肪酸类、脂肪醇类、蜡类 (十八醇，硬脂酸)， 控释物质：丙烯酸II、III，甘露醇 发泡剂：MgCO3, NaHCO3 润湿剂：SDS 四、缓释、控释制剂的主要类型 (五)生物黏附片 具有生物黏附性的聚合物与药物混合组成片芯，然后由此聚合物围成外围，再加覆盖层而成。 用于口腔、鼻腔、眼眶、阴道及胃肠道的特定区段，可用于局部治疗，也可作用于全身加强药物与粘膜接触的紧密性及持续性，有利 于药物吸收。 主要使用的聚合物 为HPC与卡波普。 四、缓释、控释制剂的主要类型 (六) 植入剂 主要为用皮下植入方式给药