医学资料-【疾病名】月经性哮喘 【英文名】menstrual asthma.pdfVIP

【疾病名】月经性哮喘 【英文名】menstrual asthma 【别名】 【ICD 号】J45.1 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 在支气管哮喘发作就诊的患者中，30%～40%女性患者有 月经期或月经前期哮喘症状加重或肺功能下降，而经期后逐渐缓解的现象，我 们称之为 “围月经性哮喘 PMA ”。自1931年Frank等发现女性患者哮喘发作 和加重与月经周期性变化相关以来，关于月经性哮喘的患病率已有诸多报道， 但其发病机制却尚未有明确定论，不过，现在越来越多的研究表明，女性围月 经期哮喘加重可能与月经周期中女性体内性激素的剧烈波动所导致某些生物学 因子的变化有很大关系。 2.发病机制研究进展 1 孕激素对核因子 κB NF-κB 的影响：NF-κB是一种多功能的转录因 子，在多种细胞的基因启动子和增强子区域均存在 NF-κB结合位点。定位于气 管上皮和肺泡巨噬细胞内的 NF-κB经激活后，一方面可促进趋化因子的转录， 如RAN-TES，eotaxin，C-C类和 C-X-C 类趋化因子基因表达增强，这些趋化因 子分别与嗜酸性粒细胞，中性粒细胞和单核细胞的气道募集相关。另一方面 NF-κB的活性增高还能引起 IL-8，IL-11基因表达的增多。这两方面与气道慢 性炎症反应都有着很大的关系。我们知道糖皮质激素具有抑制NF-κB的作用， 最近有试验表明孕激素亦有此作用。孕激素与其受体结合以孕激素受体复合物 形式进入细胞核，直接激活MAD23 基因，使IKB合成增加，新合成的 IκB与解 离的 NF-κB重新结合，使得NF-κB以非活性状态滞留于细胞质，无法进入细 胞核，最终抑制靶基因的转录和炎症介质的合成和释放。 由此可见，女性哮喘患者为月经期哮喘症状加重与体内低水平的孕激素不 能有效抑制 NF-κB所引起的气道慢性炎症有一定关系。 2 孕激素对花生四烯酸 AA 代谢 的影响：徐秋芬等在临床研究发现，在围 、孕激素 P 水平降至最低，血栓素 月经期时，女性哮喘患者体内雌激素 E B2 TXB2 高于正常，6-酮-前列腺素 F1 α 6-k-PGF1 α 明显低于正常。TXB 、6- k-PGF 是血栓素 A TXA 、前列环素 1 PGI 的稳定代谢产物， 定二者数值可

、PGI 的水平 。 间接反应体内 TXA
TXA 是血小板花生四烯酸代谢 的主要产物，是目前所知的最强的血小板聚 集剂和气道平滑肌收缩剂之一，它可以引起微血管渗漏和黏液分泌，并促进平 滑肌细胞增生和肥大，从而加重气道狭窄和气道阻塞，并可能在气道结构重塑 能与血小板膜上特异性受体结合，使 中起作用。此外，哮喘发作期血浆 中TXA 血小板聚集并释放生物活性物质如组胺等介质，从而使得支气管平滑肌痉挛， 黏膜水肿，分泌物增多。 PGI 是体内最强的血小板凝集抑制剂，不仅能阻止血小板粘附与聚集，而
且还能使已经聚集的血小板分开，从而抑制 TXA 的产生。 孕激素可以提高 NF-κB反应阈值，抑制一些细胞因子的产生，从而抑制其 介导的 COX2的表达及相应的 PG 产物的生成。女性哮喘患者围月经期时孕激素 水平降到最低，使得抑制作用减弱，导致TXA 增多，PGI 减少，诱发哮喘
作。 此外，还发现在围月经期间，妇女体内的前列腺素 PGF2 α水平会升高。 PGF2 α可以促进气管平滑肌收缩，使气管部位的血浆外渗，明显增加其气管黏 液糖蛋白的分泌，使痰 的粘滞度增加 7.5 倍 。关于PGF2 α升高的原因可能与以 下两个方面有关：①PGF2 α合成增多：孕激素血浆浓度下降，LH 等促激素分泌 增高，这些促激素与细胞膜上的受体相互作用，使磷酸酶 A2活性增高，使不饱 和脂肪酸释放，PG 合成增加，尤其是 PGF2 α增加。此外子宫内膜含有 PGF2 α，月经周期的黄体期开始增加，排经时达到最高量 。②PGF2 α灭活能力 下降：哮喘患者体内可能存在PGF2 α抗体，可以与 PGF2