药物与P-gp相互作用的时效及量效关系的研究.pdfVIP

of in amlodipinehealthysubjects．8rJ 15：74(5)：745． C1inPharmac01．2007 Z5 GK．Interactions Jan：63(1)：53—58． 8aileyIX；，Dresser icheau 23 D，Thervetienne between and Angl E，Et I，et grapefruitjuice a1． CYP3A5andAMBI ic genet cardiovascularCardiovasc drugs．AmJ and 297． polymm’phiSinS cyclospox‘ineDrugs．2004：4(5)：281 Dharmacokineticsafterrenal26 M，HirataS．DanY。eta1． Tsujimoto t ion．C1inPharmac01lhel’． and ransplontal Polymol’phisms 1inkage 2004 oftheOATP8(OATPIB3) May：75(5)：422-433． disequilibrium 24GartonT． Nefazodoneand 3a4 in cyD450 Metab geneJapanesesubjects．Drug interactionswith and Pharmacokinet．2006 CyClosporine Apr：21(2)：165—169． tacrolimusl．Transplantation．2002Sep 药物与P-gp相互作用的时效及量效关系的研究 1) 刘艺平，戴立波，李焕德(中南大学湘雅二医院临床药学研究室，长沙41001 摘要 目的：探讨P-gp诱导剂(地塞米松，利福平)与抑制剂(维拉帕米)对P—gP功能的影响， 确定务药物与P—gp功能之间的时效r．j量效相关性，探索通过细胞实验来预测临床上P—gp介导的药 物体内相互作用的可行性。方法：以罗丹明-123为探针，通过荧光酶标仪与流式细胞仪检测Caco-2 细胞内的荧光强度，分别考察地塞米松、利福，F和维拉帕米作用时间与浓度对P—gP功能的影响。 结果：药物的跨膜转运发其对P—gP的作用是～个随时间延长逐渐积累的过程且在60-80min后达到 平衡：达·r衡前舞药物组细胞转运罗丹明的速率不堪相阔，这町能是药物‘jP-gp作用的结果。药 物Ljp-gp功能的影响呈剂量依赖性：中浓度DXM较j∈高、低浓度对P—gP功能的诱导作用更强；RIF lJ 在其浓度为10mol／L时对P-gp功能的抑制作用最强：VER的浓度与对P-gp功能的抑制作用呈J下相 关，这町能是药物作用后膜电位发生变化的结果。结论：地寨米松对P—gp的功能具有诱导作用， 维拉帕米对P—gp的功能具有抑制作用．利福半对P—gP功能的影响自^待于进一步研究。地塞米松、 维拉帕米、利福甲0P—gp相互作用的时效与量效关系在某种程度上符合特定的数学模型，