柱前衍生化RP_HPLC 法分离苯乙醇胺类化合物对映体_ 杨晶.docVIP

文库下载 免费文档下载  HYPERLINK / / 　　 本文档下载自 HYPERLINK / 文库下载网，内容可能不完整，您可以点击以下网址继续阅读或下载：  HYPERLINK /doc/1aa3982eeff9aef8941e06b9.html /doc/1aa3982eeff9aef8941e06b9.html 柱前衍生化RP_HPLC法分离苯乙醇胺类化合物对映体_杨晶 第26卷第1期 2009年1月 沈　阳　药　科　大　学　学　报 JournalofShenyangPharmaceuticalUniversity Vol.26　No.1 p.36 Jan.2009 文章编号:100622858(2009)0120036204 柱前衍生化RP2HPLC法分离苯乙醇胺类化合物对映体 杨　晶,关　瑾 1 1,2 ,潘　莉,程卯生,李发美 331 (1.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016;　2.110124; 3.沈阳药科大学,) β2摘要:目的以2,3,4,6222DTC)为手性衍生化试剂,建立苯乙采用RP2HPLC法。考察了衍生化反应中碱,并考察流动相的组成和pH值等因。讨论了化合物的分子结构对手性衍生化及衍生后的非对 -1 映异构体色谱分离的影响。结果在三乙胺和GITC的浓度分别为10和5mmol?L的乙腈溶液 中,室温下反应20min后,有5个苯乙醇胺化合物转化成相应的非对映异构体的硫脲衍生物。在 -1 色谱条件为:DiamonsilC18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),30mmol?L醋酸铵(pH6.0)2乙腈 -1(体积比为50∶50)为流动相,检测波长254nm,流速1.0mL?min,室温下,5个苯乙醇胺化合物对 映体衍生化后非对映异构体的分离度达到4以上。结论该方法可作为苯乙醇胺类化合物对映体分离的方法之一。 关键词:反相高效液相色谱法;手性分离;手性衍生化;苯乙醇胺类化合物对映体中图分类号:R917　　　文献标志码:A 　　苯乙醇胺β肾上腺素受体(β222AR)激动剂是β2AR激动剂的一种,主要用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等引起的气道阻塞性疾病。绝大多数的苯乙醇胺类β2AR激动剂分子中具有手性中心,存在光学异构体,通常左旋苯乙醇胺β2AR激动剂药理活/doc/1aa3982eeff9aef8941e06b9.html性高于右旋体 [1] 。建立此 类化合物的手性分离方法对深入研究其对映体的药效、药理作用具有重要意义。目前对苯乙醇胺类β2AR激动???的手性分离方法多采用高效液相手性固定相法 [2-4] 体,分离度均达到4以上。讨论了化合物的结构 与衍生化反应及手性分离的关系,进一步扩展了GITC的应用。方法简单、操作方便,可以用于对映体的质量控制及立体选择性药物代谢动力学的研究。与价格昂贵的手性固定相法相比,大大降低了分析成本,为苯乙醇胺类化合物的手性分离提供了一个有力工具。 1　仪器与材料 JASCOPU2980高效液相色谱系统(日本Jas2co公司),ANASTRA色谱工作站(美国SuntekScience公司)。 ,尚未有采用手性衍生化法分 β2离此类化合物的报道。2,3,4,62四2O2乙酰基2 D2葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)是应用广泛的衍生β2化试剂之一,常作为氨基酸、氨基醇等类化合物的衍生化试剂 [5-8] 。作者首次采用GITC柱前衍 生化法,将苯乙醇胺类化合物1～8(化学结构式见图1)对映体转化为非对映异构体后,采用RP2 HPLC法在DiamonsilC18色谱柱上进行分离。成 功地分离了克伦普罗(7)等5对苯乙醇胺对映 苯乙醇胺类化合物1～8(实验室自制,纯度 β2质量分数99%),2,3,4,62四2O2乙酰基2D2葡 萄糖异硫氰酸酯(GITC,美国Sigma公司),甲醇、乙腈(色谱纯,天津市康科德科技有限公司),醋酸铵、磷酸二氢钾、三乙胺(分析纯,天津市恒兴化学试剂制造有限公司),水(重蒸水,实验室自制)。 收稿日期:2008204209 作者简介:杨晶(19812),女(汉族),黑龙江哈尔滨人,博士研究生,E2mailhuyjsprite@;李发美/doc/1aa3982eeff9aef8941e06b9.html(19472),女(汉族),江西兴国人,教授,主要从事药物色谱分析新技术新方法和药物体内过程研究,Tel.024223986289,E2maillifamei@。 第1期杨　晶等:柱前衍生化RP2HPLC法分离苯乙醇胺类化合物对映体 F　aminecompounds1-8 2　2.1　色谱条件 冰箱放置3周稳定)100μL,并加入10mmol?L 三乙胺的乙腈溶液100μL,盖紧试管塞,涡旋混合1min,室温放置反应20