绿豆胰蛋白酶抑制剂的基因克隆及其表达.pdf

摘要 摘要 许多有生物活性的蛋白质与多肽是由它们的前体通过前体蛋白加工酶的加工水解 而获得最终活性的。这些前体加工酶成为生物体内重要的生理病理过程的调控者。 Fufin作为第一个被发现和研究最为深入的哺乳动物前体加工酶广泛存在于体内，与许 多相关疾病和病原体感染有密切关系，特别是在炭疽病菌的侵入以及艾滋病病毒 HIV-1的感染。前者曾作为恐怖主义者的武器威胁人类安全，后者严重危害人类健康。 因而，展开对前体蛋白加工酶尤其是Furin的特异性抑制剂的研究有可能找到一种药 物，为一些病原体相关疾病的治疗开辟一条新的途径。 迄今已有的对fllrin的特异性抑制剂除合成的一些短肽外，大多是基于其它类型蛋 白酶抑制剂改造而来。属于丝氨酸蛋白酶抑制剂Bowman—Birk家族的绿豆胰蛋白酶抑 Bean 制剂(MungTrypsin 位Ar917符合前体蛋白加工酶底物的基本要求，具有可能改造为furin抑制剂的潜能。 利用蛋白质工程手段实现将绿豆胰蛋白酶抑制剂改造成为furin的强抑制剂，就首先需 要对绿豆胰蛋白酶抑制剂成功进行基因克隆及