艾滋病疫苗临床试验及其研发策略.pdfVIP

ChinAIDSSTDV01．13No．1Feb．2007 87 中国艾滋病性病2007年2月第13卷第l期J ·综述· 艾滋病疫苗临床试验及其研发策略 张健慧，邵一鸣 (中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心，北京100050) 摘要：全球艾滋病流行的严峻趋势迫切需要研制安全、有效、价廉的艾滋病疫苗。尽管国际上艾滋病疫苗研 究已有20年的历史，但仍然未获成功。该文将就国际艾滋病疫苗的研究历史、发展阶段、研发特点进行综述，并重 点回顾国内外艾滋病疫苗临床试验的进展情况，并对艾滋病疫苗的研发策略进行探讨。 关键词：艾滋病疫苗；临床试验；研发策略 中图分类号：R512．91文献标识码：A 文章编号：1672—5662(2007)01—0087—04 自1981年发现第一例病例以来，艾滋病(栅)一直以惊行综述，并对艾滋病疫苗的研发策略进行探讨。 人的速度在全球蔓延，成为世界上危害人类健康最严重的病毒 1艾滋病疫苗的种类及研究阶段 性疾病，迫切需要研制安全、有效、价廉的艾滋病疫苗预防艾滋 艾滋病疫苗已经有近20年的研究历史。疫苗形式主要包 病病毒(HIV)的传播，或降低HIV病毒载量，延缓HIV感染者括传统疫苗(灭活疫苗和减毒活疫苗)、病毒样颗粒、合成肽疫 发病。艾滋病疫苗必须通过科学设计的临床试验，考察其安全 苗、蛋白亚单位疫苗、DNA疫苗、活载体疫苗，各种疫苗的特 性、免疫原性及保护性。本文就国际艾滋病疫苗的临床试验进 点见表1。 表1候选艾滋病疫苗种类及特点 疫苗种类 优点 缺点 灭活疫苗 可在小鼠和灵长类动物诱导较强的中和抗体。 灭活程度难以掌握，可整合到宿主染色体导致持续的潜 伏感染。 减毒活疫苗 在结构和生物学特性上都与天然病毒接近，易生产、成 可引起持续低水平的病毒感染，可整合到宿主染色体导 本低。免疫效果好。 致持续的潜伏感染。 病毒样颗粒 可诱导较强的细胞和体液免疫，不带病毒核酸，安全性． 纯化和保存困难。 好。 合成肤疫苗 工艺简单、无安全性顾虑。 在人体的免疫原性较弱，肽合成昂贵，不易大规模推广。 亚单位疫苗 动物试验显示可诱导一定的体液免疫。 诱导的细胞免疫水平较低，对人体无保护作用。 DNA疫苗 可诱导有效的细胞和体液免疫，安全性好，构建灵活，可． 自身免疫效果不够强且不够持久，需多次加强免疫并与 反复接种，技术通用性好，研发周期短。生产成本低。 其它疫苗联合使用。 复制型病毒载体疫苗 表达的抗原在较长时间内持续、反复地刺激免疫系统， 需密切关注接种者的免疫状况，避免载体引起的罕见严 因而能诱导强烈、持久的免疫反应和免疫记忆。 重不良反应的发生。 非复制型病毒载体疫苗 利用病毒载体可诱导较强体液和细胞免疫特点。并经过 临床试验显示在人体的免疫原性较弱。 反复传代或突变失去病毒复制能力而增强了安全性。 艾滋病疫苗的研究可分为四个阶段：第一阶段(20世纪 免疫，显著加快了疫苗I临床试验的步伐。第四阶段(2005年 80年代)是艾滋病疫苗研究的起始阶段，主要特点是以单一 ～)总结了前三个阶段的教训，疫苗设计更加注重抗原改造和 的蛋白亚单位疫苗为主。以诱导中和抗体为主要目标，忽视了 载体的复制性，以诱导更强的体液和细胞免疫反应。 细胞免疫的作用。第二阶段(20世纪90年代)的特点是过于2艾滋病疫苗临床试验 强调细胞免疫而忽视了中和抗体的作用。该阶段的疫苗形式