人参皂苷Rg1对缺血再灌注损伤的保护机制研究进展.pdfVIP

中国循环杂志 2014 年 1 月 第 29 卷 第 1 期（总第 187 期）Chinese Circulation Journal，January，2014，Vol. 29 No.1（Serial No.187） 77 综述 人参皂苷 Rg1 对缺血再灌注损伤的保护机制研究进展 * 刘燃综述，孙林、张戈审校 摘要 人参皂苷 Rg1 是人参有效成分的提取物之一。研究表明人参皂苷 Rg1 具有心血管方面的保护性作用。人 参皂苷 Rg1 有对抗缺血再灌注损伤的作用，但其保护作用机制并未完全了解。同时，缺血再灌注损伤可触发内 质网应激，适度的内质网应激对心肌是种保护性机制，但持久或严重的内质网应激可引起细胞死亡。缺血缺氧 时可表达多种基因，其中缺氧诱导因子 -1 和内质网应激相关因子作为依赖局部缺血缺氧表达的程序性基因之 间有潜在的联系和影响。因此，内质网应激相关因子可能是人参皂苷 Rg1 对心肌细胞的潜在治疗靶点。本文是 人参皂苷 Rg1 对缺血再灌注损伤的心肌保护机制的最新研究报道，以及人参皂苷 Rg1 对与此相关因子表达及 其信号通路的调控的关系进行综述，并对相关研究提出假设。 关键词 再灌注损伤；缺氧诱导因子 1；内质网应激；人参皂苷 Rg1 人参皂苷 Rg1（Ginsenoside-Rg1，G-Rg1）为四环三萜 织中的粒细胞集落刺激因子诱导骨髓外周血单个核细胞迁 类衍生物，是人参、三七等人参属药材的主要活性成分之一。 移至心肌组织，并使血管内皮细胞进一步分化，血管内皮 具有促进海马神经发生和生存、提高神经可塑性、增强学 细胞的再生促进梗死心肌组织毛细血管再生以恢复血液供 习记忆力 [1] 等作用。同时许多研究也证明 G-Rg1 对心血管 应。Zhang 等 [9] 研究表明，缺氧 / 复氧刺激大鼠心肌细胞， 的保护作用。 G-Rg1 抑制了心肌细胞的自噬和凋亡，增强心肌生存能力。 1 人参皂苷 Rg1 对再灌注损伤心肌的保护作用 2 人参皂苷 Rg1 对再灌注损伤后表达的相关抗损伤因子 冠心病在我国的发病率和死亡率逐年上升，是构成 的调节机制 死因中上升最快的疾病。冠状动脉病变致管腔狭窄，也可 缺 血 缺 氧 时 表 达 多 种 基 因， 其 中 缺 氧 诱 导 因 子 1 致血流完全中断，发生急性心肌梗死，甚至猝死。因此 （Hypoxia Inducible Factor-1，HIF-1）对这些基因的诱 尽早恢复血液灌流是治疗心肌梗死的首选措施 [2] 。然而， 导性表达调控起到重要作用。HIF-1 在哺乳动物中广泛 冠状动脉再通后伴随着灌注损伤。再灌注损伤成为患者 表达，对氧气的稳态调节起重要作用，是具有转录活性 缺血后复流获益的最大障碍。缺血再灌注损伤（ischemia 的核蛋白。 reperfusion injury，IRI）是病理生理现象，可导致细胞损 HIF-1 是 异 源 二 聚 体， 由 α 和 β 两 个 亚 基 组 成。 伤致死亡，也和自由基生成增多、钙超载及白细胞增多有 常 氧 条 件 下，HIF-1β 稳 定 表 达， 缺 氧 时 几 乎 不 被 诱 直接联系 [3，4] 。心肌缺血再灌注时，其功能、代谢和结构 导。 受 缺 氧 调 控 的 HIF-1α 是 活 性 亚 基，HIF-1α 在 均发生明显变化。缺血时产生损伤反应，再灌注时加强了 常 氧 时 合 成 和 降 解 同 时 发 生， 经 脯 氨 酸 羟 化 酶（prolyl 损伤反应。因此，抗再灌注损伤的药物研究在世界各国日 hydroxylase，PHD）羟化修饰后降解，维持在低水平。缺 益受到重视。 氧等刺激下，线粒体呼吸链电子传递障碍，ATP 形成减少， Zhu 等 [5] 研究表明，在缺氧 / 复氧刺激的大鼠心肌细 造 成 胞 内 环 境 刺 激 如 活 性 氧（reactive oxygen species，