择时顺势应用醒寤晨方和安寐晚方恢复失眠模型大鼠“昼精-夜瞑”的作用机制研究.pdfVIP

择时顺势应用醒寤晨方和安寐晚方恢复失眠模型大 鼠“昼精－夜瞑”的作用机制研究1 1 1 1 2 邱振刚 ，张洪斌 ，王世军 ，齐向华 1 山东中医药大学康复医学系，济南（250355 ） 2 山东中医药大学第一附属院，济南（250014 ） E-mail ：qzg_2002@163com 摘 要：目的：研究安寐晚方和醒寤晨方择时顺势治疗失眠的药效及药理学机制。方法：运 用小平台水环境间断睡眠剥夺法建立拟失眠大鼠模型，以佳乐定为阳性对照，观察安寐晚方 和醒寤晨方择时顺势联合用药对大鼠的自主活动；睡眠脑电反映的睡眠时相；睡眠相关物质 5-HT、NE 的影响。结果：安寐晚方和醒寤晨方择时顺势联合用药组与模型组比较大鼠的自 主活动反映的神经兴奋性降低；增加睡眠时间，促进深睡眠（SWS2 ），改善睡眠结构；增加 5-HT 的含量、降低 NE 的含量。且安寐晚方和醒寤晨方择时顺势联合用药组的各项指标均 优于佳乐定组和安寐晚方、醒寤晨方单独用药组。结论：安寐晚方和醒寤晨方择时顺势联合 用药可干预小平台水环境间断睡眠剥夺法造成的大鼠“昼不精－夜不瞑”的睡眠节律紊乱，促 进“昼精－夜瞑”的正常睡眠节律的恢复，其效果优于佳乐定和安寐晚方、醒寤晨方单独用药。 其机制可能与调节睡眠相关物质的含量（增加 5-HT 的含量、降低NE 的含量）；降低神经兴 奋性；减少觉醒时间，增加睡眠时间，促进深睡眠（SWS2 ），改善睡眠结构有关。 关键词：失眠；实验研究；睡眠剥夺；择时顺势；安寐晚方和醒寤晨方 中图分类号：R256.23 1. 引言 失眠在我国发病率很高，危害性非常大，已引起人们的日益关注，关于睡眠和失眠的医 学研究也日益增多，如何治疗失眠已经是当今医学界一个非常关注的问题[1] 。从目前的研究 情况来看，现代医学对失眠的治疗主要停留在人工合成的镇静、催眠药阶段，因易产生诸多 副作用，不甚理想[2] 。中医治疗从整体出发，辨证论治，以中药作用持久，副作用小，能够 因人制宜，具有综合作用的优势，因而受到广泛的关注。但受西药镇静催眠思路的影响，多 把着眼点放在了“安神”上，从本质上未突破西医治疗失眠的思路，未能取得令人满意的临床 疗效[3] 。因此，亟须在睡眠理论、治法和新药开发研究有所突破。我们总结多年治疗失眠的 经验，认为营卫不和，循行失度是失眠的基本病机。结合中医时间医学的认识，首创醒寤晨 方和安寐晚方，择时顺势，燮理营卫治疗失眠。并在多年的临床应用中取得了显著可靠的疗 效。为深入研究中医有关失眠的机理及醒寤晨方和安寐晚方治疗失眠的作用机制，我们首创 “小平台水环境间断睡眠剥夺法”扰乱实验动物的睡眠节律，达到类似失眠患者睡眠节律紊乱 的状态，从而复制失眠的动物模型。并探讨择时顺势应用醒寤晨方和安寐晚方恢复失眠模型 大鼠“昼精－夜瞑” 的作用机制。 2.实验材料 1.1 实验动物 健康雄性 Wistar 大鼠 60 只，体重 220～250g ，普通级，购自山东大学实验动物中心。 动物合格证号：鲁动质字号。 1.2 实验药物 1 本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（项目编号：20040441022）的资助。 - 1 - 安寐晚方、醒寤晨方：两方均由刺五加、桂枝、白芍、甘草等组成，但各药量配比不同， 而功能有别。由山东中医药大学中药化学实验室水煎浓缩。实验动物按照 6.3g/kg 标准灌服。 佳乐定：由山东省平原制药厂提供，批号：040705 。实验动物按照0.08mg/kg 标准灌服。 1.3 睡眠剥夺箱的制备[4] 睡眠剥夺箱为 51cm×36cm×20cm 的鼠箱，内置一直径6.5cm 的小平台或直径 15cm 的大 平台，周围是水环境，水深 3cm，平台在水面以上 1cm，于平台之上 16cm 处放笼罩，笼罩 以平行的不锈钢丝制成，上面放水和食物。水温和室温保持一致