中性粒细胞激活和脱颗粒在慢性气道疾病中的作用.pdfVIP

国际呼吸杂志2009年6 笙 !堂笙 !塑 ! !堕!! ! ! ： !!!： ·699 · ． 国夕卜报 道 ． 中性粒细胞激活和脱颗粒在慢性气道疾病 中的作用 RichardIohLiCher 安晓静 洪群英 许多慢性气道疾病是以中性粒细胞参与为主 的，这些疾 糖等刺激后 ，在大多数促分泌剂 的作用下，仅发生脱颗粒 。 病包括慢性 阻塞性肺疾病 (chronicobstructivepulmonary “启动”过程在血循环 内发生 ，使 中性粒细胞滞 留在肺微血管 disease，C()PD)，支气管哮喘(简称哮喘)的一些亚型 。像激素 内．在诸如感染等次级刺激的作用下 ，它们被活化 ，随后被募 抵抗性哮喘和致死性哮喘 ，支气管扩张 ，囊性纤维化 ，闭塞性 集进入组织 内。如果没有受到进一步刺激 ，这些 中性粒细胞 细支气管炎 。在 C()PD 中，气道 中中性粒细胞 的数量与 又恢复到 “去启动”状态 ，并返 回循环池 中呈静止状态 。这就 COPD的严重程度和肺功能 的降低相关 。虽然最近一项 可 以解释在某些状态下有大量 的中性粒细胞在肺 内积聚，但 配对 meta分析提示结果通常如此 。，但是似乎各研究组别 未引起 明显的肺损伤 。虽然这种假设需更进一步的证实，但 患者问存在很大 的异质性 。这些结果表 明中性粒细胞参与 我们在健康受试者身上发现 ，单次给予低剂量细菌脂多糖所 了C()PD的发病 ，但具体 的作用机制是不同的。本篇综述就 诱发的中性粒细胞性炎症是短暂 的，主要表现为细胞 的动 中性粒细胞的生物学特别是其激活在 COPD 中的致病机制 员，其分泌脱颗粒性介质的作用并未加强 7J。 展开讨论 。 中性粒细胞为体 内专职 的吞噬细胞 ，在被激活后 ，通过 l 中性粒细胞 的产生和生理转归 脱颗粒过程释放细胞毒性和调节性介质 。中性粒细胞拥有 血液循环中的中性粒细胞 的半衰期仅为 6～8h，以外周 大量的颗粒 ，这些颗粒 中有大多数黏附分子、受体和诸如溶 血 中性粒细胞平均计数为 (2．5～7．5)×10。／i计算 ．这就需 菌酶和蛋 白酶这类天然抗菌剂 的前体物质 。这些颗粒对胞 要骨髓每天至少向血液释放 (5～10)×10 中性粒细胞 。它 内的 Ca一浓度 的敏感性不 同，从而使脱颗粒呈分级模式进 们 由共同的祖细胞如 巨噬细胞分化而来。当通过对它们转 行 ]。吞噬作用依赖于多成分的NADPH氧化酶的激活，以 录谱 的分析发现其拥有相当复杂的中性粒细胞转录组 ，它们 产生超氧阴离子和杀菌物质 。既往认为在这个过程 中释放 起源于多种的转录因子 ，蛋 白质和受体表达 。与血小板和 出的氧 自由剂对摄入 的病原体有直接 的毒性作用 ，但现在发 红细胞不同，中性粒细胞随机地从骨髓、肝和脾 中清除出血 现它的更主要作用在于间接调节吞噬小体内的环境 ，使之更 循环 ，而与年龄无关 。 适于中性蛋 白酶消化小泡 内容物_g]。 2 中性粒细胞的迁移 当激活的中性粒细胞 出现凋亡 ，即程序性死亡 ，中性粒 中性粒细胞 “感知”吞噬诱饵 的能力惊人，能在极细微 的 细胞性炎症开始消退 。凋亡的中性粒细胞被活化 的巨噬细 趋化梯度下迁移 。在 COPD患者气道 中的中性粒细胞主要 胞识别并吞噬 。吞噬过程 的一种机制是凋亡细胞表面 的氧 由白三烯 B (LTB)／N 亲和力的LTB 受体系统和 白介素 8 化型磷 酸化酰丝胺酸和 巨噬细胞表面 的 B型清道夫受体 (Ii8)／趋化 因 子 受体 CXCR1和 CXCR2系 统来 趋 化 。 CD36相互作用 “。。这种吞噬是安全有效清除有可能危害机 Woolhouse和他的同事通过 比较 c()PD患者中是否有 a抗 体 的中性