非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性的研究进展.pdfVIP

( ) 文章编号 : 1006 - 2858 2008 12 - 10 11 - 05 非小细胞肺癌中 EGFR 突变与 EGFRTKI 临床敏感性及耐药性的研究进展 1 2 1 黄 　海 , 冯志强 , 宋宏锐 ( 1 沈阳药科大学 制药工程学院 ,辽宁 沈阳 1100 16 ; 　2 中国医学科学院 药物研究所 ,北京 100050) ( ) ( ) 摘要 : 目的 阐述非小细胞肺癌 N SCL C 中表皮生长因子受体 E GFR 突变与表皮生长因子受体酪 ( ) 氨酸激酶抑制剂 E GFRT KI 临床敏感性及耐药性之间的关系 。方法 分析总结已经发表的国内 外相关文献 ,对非小细胞肺癌治疗中 E GFRT KI 的敏感性和耐药性进行介绍 。结果 在 N SCL C 患 者中用 E GFRT KI 治疗有效性和 E GFR 活化性突变有着紧密的联系 ,二者都在亚洲人种 ,女性 ,不 吸烟 ,腺癌患者中发生率较高 ; 患者对 E GFRT KI 耐药不仅与 E GFR 二次突变有关 ,还与 KRA S ( ) 缺失 ,胰岛素样生长因子受体 1 ( I GFR1) 过 突变 , H ER 2 过表达 ,蛋白酪氨酸磷酸酶基因 P TEN 表达等有联系 。结论 E GFR 突变可作为临床衡量 E GFRT KI 敏感性指标 ;耐药机制复杂多变 , 目 前还没有完全研究清楚 。 关键词 : 非小细胞肺癌 ; 表皮生长因子受体突变 ; 敏感性 ; 耐药性 中图分类号 : R 96 　　　文献标志码 : A 　　肺癌是常见的恶性肿瘤之一 ,死亡率居各类 跨膜区 ,连接胞内外 2 个区域 ,含 23 个氨基酸 ,能 ( 恶性肿瘤之首 ,其中非小细胞肺癌 nonsmall cell 将受体固定在细胞膜上 ;细胞内的具有酪氨酸激 lung cancer ,N SCL C) 的发病率最高 。由于传统的 酶活性的区域 ,又可分为 3 个亚区:近膜亚区 ,约 化疗不良反应大 ,近年来随着对其发病机制的深 ( ) 有 50 个氨基酸 ,主要作为 P KC p rotein kinase C 入研究 ,引入了靶向治疗 ,其中表皮生长因子受体 和 erk/ MA P K ( ext racelluar signalregulated ki (epidermal growt h factor receptor , E GFR) 被认为 nase/ Mitogenactivated p rotein kinase) 作用的负反 是能有效治疗肺癌的靶点之一 。目前针对该靶点 馈区域 ;随后的是酪氨酸激酶亚区 ,约有 250 个氨 开发出的上市药品主要分单克隆抗体和小分子 基酸 ,其中第 72 1 位为 A TP 酶结合位点 , E GFR ( E GFR 酪氨 酸激 酶抑 制 剂 E GFRt yro sine in T KI 通过与A TP 竞争相应的结合位点 ,阻止来自 hibitor s , E GFRT KI) ,