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· 274 · CerebrovascDisForeignMedSci, 巨 二 ! :
· 波立维@预 防专栏 ·
缺血性卒中的抗血小板治疗
3O年循证历程 的回顾与展望
刘呜
抗血小板药是在缺血性卒中预防和治疗的众多 多女性患者应该使用却没有用上这一有效的药物。
药物中研究最充分 、证据最多的一类药物。抗血小 直到 1994年,抗血小板试验者协作组发表了大型汇
板药主要包括血栓素A2抑制剂 (阿司匹林)、ADP 总分析结果 J,提供 了充分可靠的临床证据,证 明
受体拮抗剂(氯吡格雷和噻氯匹定)、磷酸二酯酶抑 阿司匹林对血管事件的二级预防男女同样有效以
制剂(双嘧达莫)、糖蛋 白(GP)1Ib/IlIa受体阻滞剂 后,这一认识才得以纠正。加拿大合作研究组的这
(阿昔单抗等)。其 中,对阿司匹林的研究最早、证 一 试验结果也因此成为亚组分析不可靠的经典实
据最充分 、也最成熟。近年来对氯吡格雷、噻氯匹定 例。
和双嘧达莫的研究也相当活跃。GP 1Ib/11Ia受体 30多年来,抗血小板药防治卒中或其他严重血
阻滞剂和其他抗血小板药物正在研究之中。现就主 管事件(如心肌梗死等)的研究十分活跃。1994年
要的抗血小板临床试验证据做一回顾,希望能从抗 证明了短暂性脑缺血发作(TIA)或缺血性卒中后的
血小板药防治卒中的漫长循证历程中得到关于卒中 患者使用阿司匹林预防卒 中再发 (长期二级预防)
防治研究的有用启示。 肯定有效;1997年证明了缺血性卒中患者急性期使
用阿司匹林肯定有效(早期二级预防) ;2005年小
1 抗血小板药防治卒中的循证历程
剂量阿司匹林对女性一级预防(低危人群)研究发
在血管病变的病理生理学过程 中,血小板不仅
表结果 J,提示阿司匹林可降低女性发生卒中的风
与动脉或静脉急性血栓形成有关 ,而且与动脉粥样
险,但不能降低心肌梗死或血管性死亡的风险。因
硬化形成的长期过程有关。因此 ,理论上抗血小板
此,主要终点指标没有获得具有统计学意义的显著
药应能降低血管事件的复发,但获取支持和证 明这
改变。阿司匹林对预防高危患者发生卒中(二级预
一 理论的临床证据却已经历了近30年时间,并且研
防)的作用是肯定的,但也是有限的,因为阿司匹林
究人员还在进行不懈的努力。20世纪 70年代 中
虽能使严重血管事件发生的风险降低约 1/5,但另有
期,人们开始对阿司匹林这一解热镇痛老药预防缺
约 4/5的严重血管事件 尚不能通过阿司匹林来预
血性卒中的新作用进行 了随机对照试验 ,试图获得
防_5J。因此,还需要更加有效、同样或更加安全的
阿司匹林预防缺血性卒中的临床试验证据。1978
抗血小板药。1996年氯吡格雷与阿司匹林在缺血
年,加拿大合作研究组发表了阿司匹林预防缺血性
事件高危患者中的比较 (Clopido
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