复旦奥医欣丽康：雌激素抗骨质疏松的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 84 · 医学内科 生 旦筮 !监筮三 雌 激 素 抗 骨 质 疏 松 的 研 究 进 展 杨黎娟 综述 张秀珍 审校 (同济大学附属 同济医院内分泌科 ，上海 200065) 摘要：雌激素是治疗绝经后骨质疏松症 的一线药物，对其抗骨质疏松的作用 已进行 了相 当多的研究 ，最近发现雌激素对骨的作用与直接上调骨保护素 (OPG)有关。OPG是近年 来发现的最有效抑制破骨细胞，继而抑制骨吸收的肿瘤坏死因子受体超家族新成员。由 于雌激素长期应用的副作用 ，植物雌激素正成为研究开发的热点。 关键词 ：雌激素； 骨质疏松症 ； 骨保护素 ； 植物雌激素 中图分类号：R459．1 文献标识码：A 文章编号 ：1004-2369(2004)02-0084-04 雌激素对于女性及男性青春期突发生长、 下丘脑和胸腺…。雌激素根据其结合 的受体 骨成熟 、达到峰值骨量和成年后维持正常骨量 亚型，通过不同的作用途径，选择性激活胞内信 是必需的调节激素。现已证实 ，绝经后骨质疏 号分子，表现出雌激素的多种生物学效应 。如 松症 (postmenopausalosteoprosis，PMOP)的发 在中枢神经系统，下丘脑腹 内侧核和 弓状核 生与雌激素缺乏密切相关。雌激素作为预防、 ERB表达微弱或无 ，但有 ERa的高表达，提示 治疗 PMOP最有效的药物 ，得到了广泛的临床 ERa在泌乳 中枢的调节 中起主导作用 ；而皮 应用。随着分子生物学等现代技术 的发展 ，发 质、海马、前嗅核有很强的 ERBmRNA表达 ，但 现雌激素能通过上调骨保护素 (osteoprotegerin， 基本上没有 ERa的表达 ，提示 ERB可能是介 OPG)这一更直接有效的途径发挥抗骨质疏松 导学习记忆的功能性受体并与协讽 、平衡 、肌肉 作用。 运动 、视觉和季节节律有关。 。 1 雌激素对骨代谢 的作用 骨是雌激素发挥作用的重要靶器官之一 ， 雌激素 由胆 固醇衍化而来 ，其基本结构为 在成骨细胞 、破骨细胞 、间叶干细胞 、骨细胞 中 雌烷核 ，它广泛调节众多靶组织如生殖道 、乳 均有 ERa、ERB的存在_2J。雌激素可通过细胞 腺 、骨骼 、脑及心血管系统的生长、发育及生理 受体途径 (直接作用于成骨细胞及破骨细胞表 功能 ，这些作用均通过其受体来实现。 面的ER)、细胞因子途径如上调胰岛素生长因 在 1986年、1996年相继克隆 出雌激素受 子 (IGF)-I、骨 形 成 蛋 白 (bonemorphogenic 体 (estrogenreceptor，ER)d与 B，两者具有高度 protein，BMP)-6、转化生长因子 (TGF)-B，下调 同源性 ，但为不同基因的产物，编码 ERa的基 白介素(IL)．1、IL-6、肿瘤坏死 因子 (TNF)Ot及 因位于第 6号染色体长臂，而 ERB基因位于第 细胞凋亡发挥抗骨质疏松作用。雌激素刺激骨 l4号染色体长臂。两种受体亚型在体 内各组 骺生长板中的软骨发生，促进骨的纵向生长；至 织的分布及表达水平不同，ERa主要表达于乳 成年期，雌激素促进骨的成熟和骨骺生长板融 腺 、子宫 、阴道 、骨和其他一些靶器官；ERI3的 合；在骨重建过程中，雌激素还对成骨细胞的分 组织分布局限于卵巢 、前列腺、睾丸、骨 、脾 、肺 、 化有促进作用 ，而对破骨细胞有促凋亡作用。 收稿 日期 ：2002—12-26；修 回日期 ：2003-04-02 作者简介：杨黎娟 (1978．)。女 ，上海人，硕士