肝细胞生成素的研究.pdfVIP

WorldChinJ g 01．200OJuly；8[7}：725 7 PO Box2345蹦 I】耀 100023，Chinu Td0086 l065891892 Fax 0086 lO6~91893 i 7。 7，7 肝细胞生成素的研究 7 2／ 口杨晓明 贺福初 弓 ． 细胞生长因子 (HGF)，肝再生增强因子 (ALR)以下统 称肝细胞生成素(HPO) 其活性不受热、酸、碱、1g／L SDS、10g／L 8巯基 乙醇 、8M 脲 处理 影 响，不为 DNa R ase、神经氨酸糖苷酶破坏 ，但可被蛋 白酶 K、胰蛋白酶和胰凝乳蛋 白酶等降解，M 为15000左 急性肝衰竭的病死率极 高，其预后主要取决于病 右Eg,9． 纯化的 HPO可增加小 白鼠乳 鼠及 34％肝 叶 损肝细胞的坏死程度和再 生能力，因此，预 防肝坏死 切除大鼠的肝细胞 I)NA合成 2～3倍 ，而对脾、肺、 与促进肝再生是 目前各种治疗手段的出发点 以往 临 肾、心、脑等脏器细胞无刺激生长作用，表明其活，陛存 床上的治疗措施如支持疗法、活跃微循环、全血及血浆 在肝组织特异性．体外测试证明，hHPO对原代培养 交换、体外吸附剂灌注7LA．_x-肝等技术，其 目的均是以 的大鼠肝细胞、人胎肝细胞及肝来源的肿瘤细胞均具 稳定内环境、延长患者生命、为残存肝细胞再生创造条 有明显的增殖刺激作用，而对非肝来源的原代培养组 件为主 这些措施虽有助于清除体内有毒物质，但无 织(如脾、胸腺、肌 肉、骨髓等)和非肝来源的肿瘤细胞 助于刺激病损肝脏的再生．因此，探索并找到既能阻 系(如白血病细胞、肺癌细胞 、胃癌细胞等)无此作用 止肝细胞坏死、又能促进肝脏再生的物质或药物一直 纯化的 hHPO不含胰 岛素、EGF、，HGF与 1GF，无论 是肝脏病学面临的重大课题 1‘ 是 iD，im还是 iv，均能有效地救治实验性肝衰竭动 物 Ⅲ：其作用机制与阻止肝损情 、促进肝细胞再生、 1 肝细胞生成索的发现及克隆 改善肝储备功能、增强肝 内单核 巨噬细胞功能、提高血 早在 1970年 LaBrecqueetal 就报道在哺乳动 浆FN水平、减轻 中毒鼠内毒素血症及阻止肝内脂质 过氧化作用等有关l1 利用非洲爪蟾卵母细胞体外 物再生肝 中存在一种特异促肝增殖的细胞活， 因子 ， 称肝脏刺激物 (hepaticstimulatorsubstance，HSS)，随 翻译系统，贺福初等揭示人胎肝n~RNA中存在此因子 后研究表明该因子广泛存在于哺乳动物幼仔肝、胚胎 的编码mRNA，表 明此 因子是人胎肝细胞基因表达的 肝及再生肝组织 中 其特性是 ：JⅥ 为15000～20000 产物l】．但国内外纯化此蛋白、测定其氨基酸序列的 的蛋 白质，生物活性具有热稳定性和器官特异性，在体 尝试均告失败．采用免疫学方法从人胎肝 cDNA文库 中分离县基因的努力也未获成功 我们采用100g／L 内外均具有刺敏肝源细胞DNA合成的作用 20世纪