癌痛药物治疗规范五——非甾体抗炎镇痛药的药理作用特点及.pdfVIP

新桥药讯2013 年第一期（总第二十一期） Xinqiao Pharmacy Newsletter 癌痛药物治疗规范五——非甾体抗炎镇痛药的药理作用特点及不良反应 非甾体抗炎镇痛药（NSAIDs ）是WHO “三阶梯”止痛原则中第一阶梯的主要药物。NSAIDs 种类较多， 化学结构各异，但均抑制中枢和外周环氧化酶（COX ），阻断花生四烯酸转化为前列腺素和白三烯，从而减 少这些炎症介质引起的疼痛刺激向中枢传递，达到镇痛效果。对乙酰氨基酚有解热镇痛作用，但无抗炎作 用，不属于NSAIDs 药物，适用于除炎性疼痛之外的各类轻度疼痛，与NSAIDs 类一并总结。 （一）作用特点 该类药物对伴有炎性反应的疼痛（包括肿瘤、皮肤转移结节或浸润）以及骨和软组织疼痛的治疗效果 肯定，主要用于轻度疼痛，也常作为联合用药用于中至重度疼痛，增强阿片类药物作用，减少阿片类药物 用量，从而减低阿片类药物的不良反应。药物无耐受性及依赖性，但有“天花板”效应（药物剂量升限效 应），即当药物超过常用剂量时可导致不良反应增加，但治疗作用并不增加。此类药物蛋白结合率通常达90% ~ 99% ，因此不主张同时使用两种NSAIDs 药，没有证据表明哪一种非甾体抗炎镇痛药止痛效果一定最好。 一般而言，NSAIDs 在较低剂量即产生止痛作用，在较大剂量时才产生抗炎效应。 （二）不良反应 COX-1 抑制剂的主要毒性作用发生在血小板、胃和肾脏，此外中枢神经系统、肺和肝脏也可受累。常 用NSAIDs 口服剂量和不良反应见表1。 1. 血液系统 COX-1 抑制剂抑制前列腺素，也同样抑制血栓素 A2 的生成，从而引起抗血小板聚集及使凝聚的血小 板聚集的作用，可导致出血。 2. 胃肠道 前列腺素能抑制胃粘膜组胺和五肽胃泌素诱导的胃酸分泌。而前列腺素受抑制后，胃酸增高可致上消 化道溃疡。此外，水杨酸类药物可破坏胃粘膜，是胃粘膜下血管收缩，导致胃灼热、恶心、消化不良、厌 食甚至胃出血。 3. 肾脏 前列腺素可调节肾血流，维持水钠平衡。前列腺素合成受到抑制后，可导致肾血管收缩，肾血流量下 降，肾小球率过滤减低，个别敏感者会造成肾衰竭。合并心力衰竭、低血容量或肝硬化者，可增加肾衰竭 发生的危险性。 4. 肝脏 长期使用水杨酸类药物可使血药浓度增加，当超过肝代谢能力时可导致肝脏中毒性表现。 5. 呼吸道 在支气管炎和支气管哮喘病人，可诱发“阿司匹林”哮喘。 6. 老年人对NSAIDs 的代谢能力下降，药物达峰时间和半衰期延长，如有血浆蛋白结合率下降，更容 易血药浓度上升而导致毒性。 COX-2 抑制药在治疗剂量下胃肠道和肾毒性较轻，但仍可引起谁钠潴留和肾功能损害，并因此降低降 压药物的效果。同时，其心血管不良反应也应引起注意。 表1 常用非甾体类抗炎镇痛药 药品 半衰期（h ） 常用剂量 主要不良反应 1 新桥药讯2013 年第一期（总第二十一期） Xinqiao Pharmacy Newsletter 过敏、胃肠道反应、血小 阿司匹林 3~4 300~600mg，tid~qid 板功能障碍 对乙酰氨基酚 2~3 250~500mg ，bid~qid 肝毒性 布洛芬 3~4 200~300mg ，bid 胃肠道反应、血小板减少 胃肠道反应、头痛、头晕、 吲哚美辛 2~3