Cdk5与学习和记忆的研究进展50151.pdfVIP

生理科学进展 20 10年第 4 1卷第 2 期 ·14 1 · Cdk5与学习和记忆的研究进展 庄 　蕾 　于布为 (上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科 , 上海 200025) 摘要 　越来越多的证据表明 , Cdk5 通过与大量蛋白相互作用而在学习和记忆过程中发挥重要作 用 。近来 ,关于 Cdk5 的研究结果不仅证实其参与药物成瘾过程中细胞间的通路改变 ,且其活性与 一些神经退行性疾病的发生有关 。本文就 Cdk5对学习和记忆的影响及其相关机制的研究进展予 以综述 。 关键词 　Cdk5; 学习和记忆 ; 药物成瘾 ; 神经退行性变 中图分类号 　R338. 64; R6 14 ( 　　细胞周期依赖性蛋白激酶 cyclindep enden t k i Cdk5具有超过 20种的各种功能类型的蛋白作 ) na se, Cdk 是一个蛋白激酶家族 ,该家族均属丝 /苏 为它的作用底物 ,包括细胞骨架动力蛋白、细胞黏附 氨酸激酶 ,它们主要参与调控肿瘤细胞增殖和死亡 。 蛋白、运输蛋白等 ,这些蛋白都具有丝氨酸 /苏氨酸 但 Cdk5不同于其他家族成员 ,其在神经系统中大 位点 。 量表达 ,受激活蛋白 p 35、p 39、p25、p29 的调节 ,在神 二 、C dk5 与学习和记忆 经元迁移 、神经轴突生长 、突触传递以及大脑皮层分 近二十年来 ,人们在学习和记忆的研究领域获 层构造等大脑发育的进程中发挥着重要的作用 。近 得了长足的发展 ,其中包括大量关于 Cdk5 的研究 。 ( ) 年来 ,大量实验已证实 , Cdk5 参与神经系统突触可 Tanaka等 200 1 在 Cdk5 敲除小鼠的研究中发现 : 塑性 、学习和记忆的形成及其改变 ,且与药物成瘾密 Cdk5缺乏导致脑干和脊髓神经元的异常迁移 ,小脑 切相关 。此外 , Cdk5活性的过度兴奋也被证实与一 卷曲的缺乏及神经元染色质的溶解改变 ,从而出现 ( ) 些神经退行性病变如阿尔采末病 AD 的发生有 小鼠大脑皮层断裂及围产期死亡 。同样 , Dhavan 等 关 [ 1, 2 ] 。鉴其如此广泛复杂的生理作用 , 则有必要 ( ) 2002 在 Cdk5 的激活蛋白 p 35 /p 39 双重敲除的小 对其进行深入探讨 。为此 ,本文就 Cdk5 对学习和 鼠中发现了与 Cdk5 缺乏一致的情况 。所 以 Cdk5 记忆的影响及其相关的机制做一综述 。 的抑制剂丁内酯 I或细胞周期蛋白 B 激酶抑制剂 一 、C dk5 与其相关蛋白 ( ) ro scovitine 被用于观察 Cdk5 与动物模型学习和记 Cdk5是上世纪 90年代初由四个独立的实验小 ( ) 忆之间的关系 。F ischer等 2003 发现 ,在训练前或 组分别发现的 ,因其具有与其他细胞周期依赖性蛋 训练后即刻在小鼠的