髓过氧化物酶及其基因多态性与冠心病.pdfVIP

塞旦医堂 壹 车笠 鲞第2舅 4251 髓过氧化物酶及其基因多态性与冠心病 杜永胜 综述 包宗明 审校 冠心病 (coronaryheartdisease)是冠 致对 自身器官和组织的损伤i9J。(1)首 分析 ，MPO血清水平≥100,Izg／L (OR值 状 动 脉 粥样 硬 化 性 心脏 病 (coronary 先 ，MPO通过对 NO的氧化形成多价螯 8．04．P=0．048)可以作为一个独立的预 atheroscleroticheartdisease)的简称 ，指 由 合物进入内皮下 区域 ，MPO黏附在细胞 测 因子 。 于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞 的表面．以肝磷脂粘多糖依赖的胞转蛋 Stephan等l10]对 109例经过冠脉造影 导致心肌缺血 、缺氧而引起的心脏病 ，是 白的形式进入 内皮下基质 ，在炎症反应 的患者行肝素抗凝前后分别作 MPO血 严重威胁人类健康的疾病。髓过氧化物 中调解脂蛋 白的氧化 、催化酪氨酸残基 清测定分析，认为MPO与血管壁相关联 酶 (myeloperoxidase。MPO)是 中性粒细胞 的硝基化反应 、减少 内皮源性的NO0(1_； 的一个重要机制可能是肝素的抗炎作用 嗜天青颗粒产生的一种重要的过氧化物 肝素发挥抗炎 的作用可 能就是抑制了 促使血管舒张因子NO的生物活性增加 酶，主要存在于嗜中性粒细胞和单核细 MPO向内皮下基质的转移。(2)MPO作 而使得动脉硬化的程度降低。 胞 中．MPO可以作为炎症介质参与形成 为氧化修饰动脉血管壁脂蛋 白的酶催化 Fred等 ]测定急性冠脉综合症患者 冠状动脉粥样硬化的炎症反应，同时其 剂已经被大量的关于低密度脂蛋 白的研 血浆 的7种生物标记物 (包括 ：MPO、 基因多态性与冠心病具有易感性。 究证实，而与冠状动脉疾病风险负相关 CD40L、PIGF、MMP9、hsCRP、cTNI、NT—pro 1 MPO及其基 因多态性 的高密度脂蛋 白胆 固醇和载脂蛋 白AI BN15)检测分析 ，心血管事件发生率高 1．1 MPO结构 MPO是一种属于过氧 是体 内MPO催化氧化的 目标。某种特定 MPO有增高的趋向，cTnl和MPO水平都 化物酶超家族亚铁血红素酶 ，含两条重 的分子机制导致这种有心脏保护作用的 增高 的患者 心血管事件发生率达 到 链和两条轻链的四聚体糖基化蛋 白ll，在 脂蛋白功能障碍 ．增加了心血管疾病发 43％。而Brennan等 [23]对急性胸痛患者的 过氧化反应 中与过氧化氢起协同作用 ， 生的可能性l1j ：(3)MPO系统产生强有 研究也表明了MPO的预后价值 ，MPO水 可以产生许多反应氧化剂和可扩散的自 力的氧化剂次氯酸，氧化修饰低密度脂 平增高与 30d或半年 以后主要不 良心血 由基，促进脂质过氧化及蛋 白质的翻译 蛋 白(LDL)为氧化型低密度脂蛋 白(OX— 管事件如心肌梗死 、再梗死 、血管重建或 后修饰，包括卤化 、硝基化以及对交联蛋 LDL)(13]，后者促使单核细胞转化为巨噬 死亡有关。 白的氧化_2]。MPO来源于中性粒细胞、单 细胞，巨噬细胞吞噬OX—LDL后而成为泡 2．2 MPO 基 因多态 性 与 冠 心病 核细胞和一些亚型的组织 巨噬细胞 ．是 沫细胞 ，从而促成了粥样硬化的形成和 Nikpoor等 对经造影证实冠脉粥样斑块 由活化的白细胞分泌含嗜苯胺蓝颗粒的 发展 。 的法裔加拿大人冠心病患者 的MPO基 量最多的酶 ，在机体的天然免疫中发挥 MPO及其基因多态性与多种疾病具 因型进行检测 。结果表明位于上游水平 保护作用：然而，MPO在体 内多为过表 有相关性．包括 ：抗中性粒细胞胞浆抗体 的463G／A基因具有多态性 ，冠心病患 达 ，导致HDL被氧化修饰 、NO降解速率 (ANCA)相关性血管炎[141、高脂血症和肥 者 G基因较 A基 因具有高表达 (OR值 加快致血管内皮功能损伤 [=；]。 胖 、血液病[]、肝脏病 [”]、肺癌e]、阿尔 0．639，95％可信区间0．436～0．