川乌的一般毒性与遗传毒性研究.pdfVIP

药物与健康 invitro syndromefJl．Actaphamacolsin·2006，27(2)：229。236 14．殷敏，张慧．徐新春，等．黄芪甲苷对体外培养内皮细胞影响的实验研究{J1中国中医药咨讯， 2010．2，(31)：35．36 15．杨宜华，陈矗祥，欧阳红涛，等．注射用黄芪冻干粉的安全性试验和急性毒性试验【J】徐州医 学院学报，2007，2(2)：88．9l 16．欧阳红涛，杨镝云，余术宜，等．注射用簧芪冻F粉对大鼠和犬的长期毒性研究【J】 中国 现代医学杂志，2008，18(15)：2173—2179 17．郭宪清，等．黄芪总苷L]服液稳定性和毒理学研究【D】佳木斯大学，2005：1．33 18．殷学军，刘德祥，王和川，等。102种中药水溶性提取物的诱变性筛选IJ】癌变、畸变、突变， 1989，l(1)：27-34 19．詹国英，孙建琴，詹健，等．黄芪复方营养液的毒理学研究阴贵阳医学院学报，1994， 19(1)：271-273 20．ZhuW a1．Effectof IVonthe Jiangbo，WanXuying，ZhuYuping，et astragalosideembryo—fetal of ratsandNewZealandwhite developmentSprague-Dawley 381．385 川乌的一般毒性与遗传毒性研究 刘强强、李宏霞、郭海东、杨润芳、夏祺悦 国家成都中药安全性评价中心 摘要：川乌作为乌头类中药的一种，一直被中医广泛应用于治疗过程。现代医学研究表明： 川I乌具有抗炎、麻醉镇痛、强心、降血压、降血糖、免疫调节、抗肿瘤等药理作用。但此类药 物毒性很大，属于国家特殊管理的毒性中药。川乌的主要毒性成分为乌头碱，据报道心血管系 统和中枢神经系统是其毒性作用的主要靶器官。 本课题作为国家973计划项目“确有疗效的有毒中药科学应用关键问题的基础研究”的子 课题“制川乌毒效学与靶器官毒作用规律研究”的一部分， 主要目的是研究川乌的一般毒性和 遗传毒性，为川乌的毒作用机理和药效学研究提供基础数据，从而为临床安全有效的应用川乌 提供科学支撑和新的理论依据。 本研究从4种川乌提取物($11JIl乌水煮物、制川乌醇提物、生川乌水煮物、生川乌醇提物) 中筛选出最具有代表性的生川乌醇提物进行急性毒性试验及长期毒性试验。分别给予SD大鼠 最大可给药剂量的4种提取物，结果显示：生川乌、制川乌醇提物的毒性大于相应的水煮物毒 性，生川乌醇提物的毒性大子制川乌醇提物的毒性。4种提取物中，生川鸟醇提物的毒性最大， 在95．49生药／埏浓度下1次给药，导致大鼠在4小时内全部死亡，其他3种提取物未导致大鼠 死亡。所以本研究选择了生川乌醇提物作为研究对象，进行以下试验： 一．急性毒性试验： ． 分为给药前禁食与未禁食两组研究生川乌醇提物的急性毒性表现和剂量-反应关系，计算 LD如并初步评定毒作用的靶器官。 1．给药前禁食组 将48只体重为170-2509的SD大鼠随机分为6个剂量组：0．1lg生药／ml组、0．239生药／mI 各半。给药前禁食12小时， 一次性经口灌胃给药。结果显示：LD50为12．179生药／kg。在4．59 生药／kg及更高剂量下能观察到明显的中毒症状，主要表现为全身被毛湿润、步态蹒跚、呼吸急 促、腹式呼吸、抽搐。部分大鼠出现流涎、角弓反张、死亡等症状。症状出现时间集中在给药 120 药物与健康 后lOmin内，出现死亡的时间集中在给药后4h内。根据观察到的症状初步认为川乌急性毒性的 主要靶器官为神经系统。死亡动物解剖后，发现部分死亡动物肺部有水肿以及出血点，胸腔及 ·肺组织中发现粉红色浆液和泡沫。试验过程中，有2只动物在刚表现出被毛湿润的症状后立即 猝死，这很可能足恶性的心律失常，室性心动过速或室颤，然后导致了心源性猝死。根据解剖 结果推测川乌急性毒性致动物死亡的主要原因可能是心脏衰竭与呼吸抑制。 2．给药前未禁食组 将60只体重为170．2509的SD大鼠随机分为6个剂量组：0．Ilg生药／ml组、0．239生药／mi 雄各半。给药前不