附录XIXR药用辅料功能性指标研究指导原则.pdfVIP

附录XIX R 药用辅料功能性指标研究指导原则 药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分或前体以 外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。药用辅料按用途可 以分为多个类别（见附录II 药用辅料），为保证药用辅料在制剂中发挥其赋形作用和保证质 量的作用，在药用辅料的正文中设置适宜的功能性指标（Functionality-related characteristics, FRCs ）十分必要。功能性指标的设置是针对特定用途的，同一辅料按功能性指标不同可以 分为不同的规格，使用者可根据用途选择适宜规格功能性的药用辅料以保证制剂的质量。 本指导原则将按药用辅料的用途介绍常用的功能性指标研究和建立方法。药用辅料功能 性指标主要针对一般的化学手段难以评价功能性的药用辅料，如稀释剂等十二大类；对于纯 化合物或功能性可以通过相应的化学手段评价的辅料，如 pH 调节剂、渗透压调节剂、抑菌 剂、螯合剂、络合剂、矫味剂、着色剂、增塑剂、抗氧剂、抛射剂等，不在本指导原则中列 举其功能性评价方法。 （一）稀释剂 稀释剂也称填充剂，指制剂中用来增加体积或重量的成分。常用的稀释剂包括淀粉、 蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类和糖醇类等。在药物剂型中稀释剂通常占 有很大比例，其作用不仅保证一定的体积大小，而且减少主药成分的剂量偏差，改善药物的 压缩成型性。稀释剂类型和用量的选择通常取决于它的物理化学性质，特别是功能性指标。 稀释剂可以影响制剂的成型性和制剂性能（如粉末流动性、湿法颗粒或干法颗粒成型 性、含量均一性、崩解性、溶出度、片剂外观、片剂硬度和脆碎度、物理和化学稳定性等）。 一些稀释剂（如微晶纤维素）常被用作干黏合剂，因为它们在最终压片的时候能赋予片剂很 高的强度。 稀释剂功能性指标包括：（1）粒径和粒径分布（附录Ⅸ E ）；（2 ）粒子形态（附录Ⅸ E ）； （3 ）松密度/振实密度/真密度；（4 ）比表面积；（5 ）结晶性（附录Ⅸ D 和附录Ⅸ F ）；（6 ） 水分（附录Ⅷ L 和附录Ⅷ M ）；（7 ）流动性；（8 ）溶解度；（9 ）压缩性；（10）吸湿性（附 录 XIX J ）等。 （二）黏合剂 黏合剂是指一类使无黏性或黏性不足的物料粉末聚集成颗粒，或压缩成型的具黏性的 固体粉末或溶液。黏合剂在制粒溶液中溶解或分散，有些黏合剂为干粉。随着制粒溶液的挥 发，黏合剂使颗粒的各项性质（如粒度大小及其分布、形态、含量均一性等）符合要求。湿 法制粒通过改善颗粒一种或多种性质，如流动性、操作性、强度、抗分离性、含尘量、外观、 溶解度、压缩性或者药物释放，使得颗粒的进一步加工更为容易。 黏合剂可以被分为：（1）天然高分子材料；（2 ）合成聚合物；或者（3 ）糖类。聚合物 的化学属性，包括结构、单体性质和聚合顺序、功能基团、聚合度、取代度和交联度将会影 响制粒过程中的相互作用。同一聚合物由于来源或合成方法的不同，它们的性质可能显示出 较大的差异。常用黏合剂包括淀粉浆、纤维素衍生物、聚维酮、明胶和其它一些黏合剂。黏 合剂通过改变微粒内部的粘附力生成了湿颗粒（聚集物）。它们可能还会改变界面性质、粘 度或其它性质。在干燥过程中，它们可能产生固体桥，赋予干颗粒一定的机械强度。 黏合剂的功能性指标包括：（1）表面张力；（2 ）粒径、粒径分布（检查法见附录Ⅸ E ）； （3 ）溶解度；（4 ）粘度（检查法见附录Ⅵ G ）；（5 ）堆密度和振实密度；（6 ）比表面积等。 （三）崩解剂 崩解剂是加入到处方中促使制剂迅速崩解成小单元并使药物更快溶解的成分。当崩解 剂接触水分、胃液或肠液时，它们通过吸收液体膨胀溶解或形成凝胶，引起制剂结构的破坏 和崩解，促进药物的溶出。不同崩解剂发挥作用的机制主要有四种：膨胀、变形、毛细管作 用和排斥作用。在片剂处方中，崩解剂的功能最好能具两种以上。崩解剂的功能性取决于多 个因素，如它的化学特性、粒径及分布以及粒子形态，此外还受一些重要的片剂因素的影响， 如硬度和孔隙率。 崩