毛细管电泳用于手性拆分的研究.pdfVIP

第 5卷 第 12期 亚 太 传 统 医 药 Vo1．5No．12 20o9年 12月 Asia-PacificTmditionalMedicine Dec．2Oo9 毛细管电泳用于手性拆分的研究 罗碧青 ，冼嘉雯 (1．深圳 市宝安区沙井预防保健所 ，广东 深圳 518104；2．广东药学院，广东 广州518000) 摘 要 ：手性药物对映体分离分析测定技术的有效性 ，为手性药物的生理、药理及临床应用研 究奠定了基础 ， 毛细管电泳法是一种常用于拆分手性药物的新兴的分离技术，随着研究的深入 ，毛细管电泳法用于手性拆分 会越来越完善 。 关键词 ：手性药物；毛细管电泳 ；手性拆分 中图分类号：R319 文献标识码：A 文章编号 ：1673—2197(2009)12—0153—03 手性 (chirality)是用来表达化合物分子结构不对称性 产物衍生的手性药物 占到很大的比例 。例如奎宁、紫杉醇 、 的术语 ，化学 中称为 “对 映关系”，具有对 映关系的两个物 喜树碱 、青蒿素、长春西汀、石杉碱 甲和许多通过发酵产生 体互为 “对映体”。这似乎只存在于实验室研究 中的一个术 的药物如红霉素、青霉素等。天然产物药物是人类最早得 语 ，其实是十分普遍的存在于 自然界 中。 益的手性药物重要资源 ，也是现代合成药物的基础 [1]。 在 自然界 ，特别是在生物体 中，手性化合物的两个对 由于手性药物的两个对映异构体物理和化学性质几 映体的存在量是不 同的．有的仅是 以单一 的对映体存在。 乎完全相同．只有旋光性不同，只有采用适宜 的具有手性 例如 ．构成蛋白质的氨基酸都是 L一氨基酸 ，这种现象称为 识别能力的方法 ．或使它们转变为具有明显物理和化学性 手性优择 (chiralpreference)。手性优择是作为生命活动重 质差异 的、具有非对映异构体性质的两种不 同物质 ，才能 要基础物质的生物大分子或其组成单元 ．如核酸 、蛋 白质 、 实现对手性药物的两个对映异构体的拆分。 酶 、多糖等 ，以及分子机器如受体 、离子通道等具有不对称 现代色谱分离分析技术在对映体 的分离与测定方面 的性质 ，也使得酶只催化特定手性的底物的反应 ，受体仅 显示出巨大的优越性 。常用 的手性药物测定技术是 。高效 与特定手性的小分子化合物结合等。 液相色谱 、气相色谱 、毛细管 电泳 、超 临界流体色谱等 。这 这种 自然界的手型属性 ，也延伸到药物的手型问题。 些手性色谱技术集分离与测定于一体 ，可实现对映体的快 化合物的一对对映体在生物体内的药理活性、代谢过程 、 速定性、定量分析甚至少量制备 ，并且可 以实现在复杂机 代谢速率及毒性等存在显著的差异 ，另外在吸收 、分布和 制中对映体纯度的测定 。GC手性分离研究开展得较早 ，已 排泄等方面会存在差异 ．还有对映体 的相互转化等一系列 在手性药物的合成和表征等多方面得到了应用 ．但是GC 复杂的问题 。 分析要求样品具有一定的挥发性和热稳定性 ．使其应用受 在药理学上 。服用单一对映体 的手性药物可减少剂量 到了限制。HPLC及 HPLC手性分离技术则为极性大 、非挥 和代谢负担 ，提高剂量 的幅度并拓宽用途 ，对药物动力学 发性和热稳定性差 的手性药物等分离和分析提供 了更为 及剂量能有更好的控制 。在剂量设定时幅度更宽 ，反应较 有效的途径。现代色谱分析技术具有高效、简便 、快捷 的特 小，在剂量选择时更有信心 。单一对映体的手性药物可减 点 ．对于一般的手性样品的分离与测定可在一次运动 中同 少与其它药物的相互作用 ，提高活性并减少剂量 ．提高专 时实现 ，对于更复杂的样 品，如手性药物的药