硫酸双氢链霉素工艺设计(文献综述)-.docVIP

吉林化工学院 文 献 综 述 中文题目 350吨∕年硫酸双氢链霉素生产装置（分离系统）工艺设计 外文题目 the production process design of the devices dihydrostreptomycin sulfate with an annual output of 350 tons 性 质: □毕业设计 □毕业论文 教 学 院 环境与生物工程学院 专业班级 生工 0502 学生姓名 马 晓 明 学生学号 指导教师 郑 昆 2009 年 03 月 11 日 摘 要 本文综述了链霉素的国内外制药公司的生产技术水平，发展趋势及工艺研究、酶技术的应用。同时对链霉素工业生产的流程：主要是链霉素的发酵和分离提纯方法及实际操作中的条件控制方法加以分析论述。 关键词：链霉素 生产技术水平 发展趋势 发酵 分离提纯 条件控制 目 录 摘 要 I 前 言 1 第1章 国内外链霉素生产的研究概况 1 1.1 国外生产及技术水平概况 1 1.2 国内生产及技术水平概况 2 1.2.1 产量及出口量 2 1.2.2 生产技术水平 2 1.2.3 产品质量 2 1.3 国内外技术水平比较和展望 3 1.3.1 菌种研究 3 1.3.2 发酵工艺研究 3 1.3.3 提炼工艺研究 3 1.3.4 酶技术的工艺研究 3 第2章 链霉素生产的工艺流程 4 2.1 生产菌种 4 2.1.2 出发菌株的选择 4 2.1.2 切断支路代谢 5 2.1.3 解除自身的反馈调节 5 2.1.4 增加前体物的合成 5 2.2、无菌空气的制备 6 2.3、发酵工艺 7 2.3.1 斜面孢子培养 7 2.3.2 摇瓶种子培养 7 2.3.3 种子罐扩大培养 8 2.3.4 发酵罐培养 8 2.4 链霉素发酵条件及中间控制 11 2.4.1 溶氧的影响及控制 11 2.4.2 温度 12 2.4.3 pH值 12 2.4.4 泡沫与消沫 12 2.4.5 中间补料优的化控制[14] 13 2.5 提取及精制 13 2.5.1 发酵液的过滤及预处理 13 2.5.2 提取和精制 14 参考文献 15  前 言 链霉素（Streptomycin）是1944年从灰色链霉菌（Streptomyces,griseus）培养液中分离出来的一种碱性抗生素链霉素链霉素由灰色链霉菌发酵生产。双氢链霉素可由湿链霉菌产生，但通常以半合成方法生产。第1章 国内外链霉素生产的研究概况 1.1 国外生产及技术水平概况 国外生产链霉素的有近二十个国家的约三十家制药公司。其中主要的公司有美国的默克(Merek公司，辉瑞(Pfizer)公司，施贵宝(Squibb)公司，英国的葛兰素(Glaxo)公司比彻姆(Beecham)公司，德国的赫斯特(Hoeehst)公司，法国的罗纳·普朗克(RhonePoulene)公司，丹麦的挪佛(Novo)公司，日本的协和(Kyowa)发酵株式会社等等。此外还有原苏联，荷兰、印度、保加利亚、西班牙等国家的一些公司。 由于链霉索的耳毒性较严重，世界各国的产量和使用量呈逐年下降趋势。如原苏联1976年链霉素的产量达1415吨，1987年降为600吨，1989年为800吨左右。美国施贵宝公司和匈牙利的诺因工厂先后于1977年和1980年停产。目前国外链霉素的主要生产企业是美国的辉瑞公司和法国的罗纳·普朗克公司。目前全世界链霉素产量估计在2500吨至3000吨左右。 1.2 国内生产及技术水平概况 链霉素是我国较早投入生产的抗生素之一。生产企业曾有十几家，包括杭州药厂，扬州制药厂等。近几年仅剩华北制药厂等五家药厂生产。凭借链霉素产年产1200吨占亚洲总产量75%、世界60%的绝对优势，华胜公司成为目前世界最大的链霉素生产企业Ultra－floUltra－flo大大提高链霉素预处理的收率减少产品在母液及其他废液中的损失，有利环境保护。链霉素早期的提取方法采用活性炭吸附法、带溶法、沉淀法、离子交换法。目前国内外多采用离子交换法提取链霉素链霉素发酵液中绝大部分是菌丝体和未用完的培养基，以及各种各样的代谢产物，链霉素浓度远较各种杂质的低， 仅为5000单位/毫升左右。大量蛋白、多肽和高价离子的存在对离子交换吸附影响很大。在离子交换处理前，一般采用蒸汽加热（70～75）方法使蛋白质凝固变 性。添加磷酸或一些络合剂如三聚磷酸等使高价离子草酸、磷酸生成不溶性沉淀物，然后通过板框过滤或离