肾移植术后环孢素A肝毒性研究.pdfVIP

2009年第18卷第 24期 药物研究 肾移植术后环孢素A肝毒性研究 高 洁，崔 桅，孟庆杰，冯殿伟 (天津市人民医院药理基地，天津 300121) 摘要：目的 探讨肾移植术后环孢素A血药浓度与肝毒性的关系，指导临床合理用药。方法 回顾天津市人民医院肾移植患者的病历，记录环 孢素A血药浓度谷值、肝功能指标、病程记录和用药情况等，讨论并给出合理的解决方案。结果 当环孢素A血药浓度谷值高于500I,zg／L时， 产生肝毒性的可能性大大增加，且尼卡地平、甲氧氯普胺、酮康唑、诺氟沙星、西米替丁、克拉霉素和更昔洛韦等药物在与环孢素A配伍使用 时易导致其血药浓度升高。结论 环孢素A血药浓度过高是引起患者肝毒性的主要原因，且主要是由于环孢素A和其他药物的相互作用。发 生环孢素A肝毒性反应时，应密切监测环孢素 A的血药浓度，根据实际情况调整其剂量 ，停用那些易导致环孢素A血药浓度升高的药物。 关键词 ：环孢素A：血药浓度；肝毒性；药物相互作用 中图分类号：R969．1；R979．5 文献标识码 ：A 文章编号：1006—4931(2009)24—0021—02 环孢素A(CsA)是 1971年…从真菌Tolypocladiuminflatum中提 所致肝损害等)；术前ALT，TBIL结果正常，术后服用CsA后，ALT， 取的由l1个氨基酸组成的环状多肽化合物，是一种强效免疫抑制 TBIL升高，ALT高于50U／L，TBIL高于 21．0p．mol／L，出现高胆红 剂，临床广泛应用于。肾、肝、胰、心、肺、皮肤、角膜及骨髓等移植，以减 素血症等 。 轻或防止排异反应，提高患者的生存率和移植的存活率，但 CsA的 1．5 数据处理方法 各种不 良反应也逐渐被人们重视。目前，肾移植是一种开展最广的移 文中CsA血药浓度谷值和肝功能指标等数据均以均数 ±标准 植术，肝脏是其术后应用 CsA毒性作用 的主要靶器官之一，国外报 差 (X±s)表示，采用 t检验 。 道肝毒性的发生率为20％～40％ }。为了解我 国肾移植患者长期服 2 结果 用 CsA引起肝毒性的状况，笔者对本院2000年至今96例 肾移植患 结果见表 1及表 2。由表 1可见，随着 CsA血药浓度谷值升高， 者术后应用 CsA及产生肝毒性的情况进行了回顾性研究。 TBIL和A 等肝功能指标也显著升高，尤其当CsA血药浓度谷值 1 资料与方法 高于500trg／L时，TBIL和ALT显著升高(P0．05)；随着CsA血药 11 病例选择 浓度谷值升高，肝中毒发生率也显著增加，尤其当CsA血药浓度谷 选择我院2000年至今符合标准的肾移植受者 96例的病历， 值高于500 g／L时，中毒发生率达 85．19％，且中毒组CsA血药浓 其中患者男65例，女 31例；年龄 21～70岁 ，平均 42．5岁。全部患 度谷值为 (560±108)p,g／L，显著高于未中毒组的(298±112)g／L 者术前血清总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等肝功能指 (P0．05)。表 2中列出了肾移植术后7个与CsA配伍使用较多且 标均正常，术后出院时肝、肾功能均正常。术后 1个月 ～4年间应用 均出现了肝毒性的药物，分别为钙通道阻滞剂(尼卡地平)、胃动力药 以CsA为主的三联免疫抑制剂，发生CsA肝中毒 37例 ，其中男24 (甲氧氯普胺)、唑类抗真菌药(酮康唑)、喹诺酮类抗菌药物(诺氟沙 例，女 l3例，经治疗肝功能基本恢复正常。全部患者在此期间都定 星)、H2受体阻断剂(西米替丁)、大环内酯类抗生素(克拉霉素)和抗 期进行肝功能检查和 CsA血药浓度监测。 病毒药(更昔洛韦)。通过临床监测发现，患者服用这些药物后CsA 1．2 免疫抑制治疗方案