M1受体激动剂治疗阿尔茨海默病的分子机制.pdfVIP

老年医学与保健 年 月第 卷第 期 #$$% ’$ ’ ()*+,-* .),/-0 1,*)2 3,*4 #$$% 2 56/4 ’$2 764 ’ 3’ 受体激动剂治疗阿尔茨海默病的分子机制 李永坤 朱元贵 陈晓春 8 中图分类号9 :;%! 8 文献标识码9 8 文章编号9 ’$$= =#? @ #$$% A $ ’ $$! $% 阿尔茨海默病@ J A 发生于老年和老 学说提供了有力支持，但其对 病理变化无明显影响，胆碱 /H0)+I)* F K+F),F)2 B B 年前期，以进行性认知障碍和记忆、行为损害为主要表现，其 能损伤的动物模型中也未出现B 样病理改变，这提示胆碱 特征性病理变化为基底前脑胆碱能神经元变性丢失，! 淀粉 能低下学说有待进一步完善。选择性3’ 受体激动剂的应用， 样蛋白沉积形成老年斑@ LM A ，神经元内微管相关G,E 蛋白高 使人们对此学说有了新的认识。目前认为中枢胆碱能低下不 度磷酸化，并聚集成神经元纤维缠结@ 7NG A 。随着全球人口老 仅发生在突触前，突触后胆碱能受体胞内信号传导系统也出 龄化的到来， 发病率日益增高，但是迄今仍缺乏有效治疗 现异常。 病理改变中，胆碱能神经系统的主要变化有：皮 B B 手段。胆碱脂酶抑制剂的应用以胆碱能低下学说为基础，是 质、海马神经元变性丢失，乙酰胆碱合成和释放减少，胆碱能 目前临床上治疗 的主要药物，在疾病早期可改善认知功 神经突触丢失、数目减少；突触后膜上 受体与 蛋白信号 B 3’ ( 能缺损症状，但不能阻止病情进展，患者在疾病后期可出现 系统脱耦联，从而促进G,E 蛋白高度磷酸化，淀粉样前体蛋 严重痴呆、完全丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重 白@ MM A 加工代谢异常，可溶性 @ A 分泌减少， 淀粉 MM FMM ! 负担。 样蛋白@ A 产生增加，加重 的病理过程。 ! B 近来研究发现， 受体选择性激动剂对于 模型动物 、 受体及其胞内信号传导 3’ B # 3’ 的学习、记忆和行为功能有明显改善作用，还能减少脑内 乙酰胆碱受体分 型烟碱样受体和 型毒蕈碱样受体， ! 7 3 沉积、减轻 蛋白磷酸化，防止神经元变性丢失8 ’2 # 2 9 ，这为 其中 受体有五个亚型，即 、 、 、 、 。受体的分布与 G,E