MBP 和GFAP 及其基因多态性在精神分裂症中的研究进展-李国华.docVIP

MBP和GFAP及其基因多态性在精神分裂症中的研究进展 李国华 熊鹏 吴秋霞 曾勇 徐飞 卢瑾 精神分裂症是一种病因尚未完全阐明的常见的重性精神病，其疾病过程，致病因素及如何造成其长期病理生理的改变尚不清楚。既往认为精神分裂症是一种功能性疾病，没有脑器质性改变。但随着神经病理学、神经影像学等的发展，越来越多的证据支持精神分裂症存在着脑器质性改变，包括大脑皮层、白质、颞叶及基底等病变，如何用特异性生化指标确定精神分裂症发作致脑损害的存在与否或评价其损害程度是学者们长期讨论的课题，近来的研究表明血液中髓鞘碱性蛋白和神经胶质纤维酸性蛋白水平的变化可反映脑内中枢神经的损伤程度，然而这些生化指标能否作为精神分裂症病程呈进行性进展且具有程度不等的认知功能障碍的指标？本文就精神分裂症患者血液MBP和GFAP的浓度变化及基因多态性和认知功能与精神分裂症患者的神经系统损伤的关系作一些阐述。 精神分裂症MBP GFAP 基因多态性认知功能 R749.3【文献标识码】A 1. MBP及其基因多态性与精神分裂症 MBP（Myelin basic protein）髓鞘碱性蛋白是中枢神经髓鞘膜的最主要成分，存在于少突神经胶质细胞和雪旺细胞中。少突神经胶质细胞质膜发出“帆样”突起，延伸成髓鞘，具有快速、精确传导长距离信号功能。有研究发现少突神经胶质细胞可分泌神经营养因子，促进神经元、胶质存活及功能发挥。Wilkins等研究还发现，来自少突神经胶质细胞的条件培养基（CM）可激活神经元MARK/ErK途径，从而使神经元轴突长度增加。因此，分泌营养因子是少突神经胶质细胞发挥生理作用的一个重要方面。而少突神经胶质细胞中的MBP占中枢髓鞘蛋白总量30%，外周18%，是神经系统特异性蛋白质。有研究报道当脑白质损害即会产生神经元脱髓鞘病变，神经元中的MBP释放入血，其浓度与脑损伤程度平行[1]，故血液中MBP的含量变化可作为判断脑组织有无髓鞘脱失及脱失程度的特异性指标。 人MBP基因位于第18号染色体远端即18q22～23,跨度32～34Kb，含有7个外显子，系列比较表明该基因具有高度保守性，在第二内含子18 Kb片段中有一单核苷酸多态性的位点rs2000811，（C/T）不同的等位基因频率对其表达有一定影响[2,3,4]。神经病理学、神经影像学等证据表明精神分裂症患者存在脑器质性改变[5,6]，血清中MBP浓度水平在精神分裂症患者中有明显上升[7,8]。故推测精神分裂症患者血清中MBP浓度的改变以其单核苷酸多态性的位点rs2000811的基因多态性有一定关联。另一方面认知功能障碍是精神分裂症的核心症状,20世纪70年代初Gallhofer便已提出：精神分裂症除阳性症状和阴性症状外，还存在第三种症状成分，即认知功能损害。近年来也有人提出精神分裂症由五种症状组成，包括阳性症状、阴性症状、情感症状、解体症状和认知症状。精神分裂症存在认知功能损害已被大量研究反复证实。认知功能障碍的病因及病理机制尚不明确， 基金项目：云南省社会发展科技计划项目（编号：2011CA018）； 云南省应用基础研究计划项目（编号：2011FB172） 作者单位：昆明医科大学第一附属医院精神科（昆明650031） 通讯作者：曾勇，教授，硕士生导师，E-mail：zengyong@ydyy.cn MBP与认知障。碍在精神分裂症病程中呈进行性进展的相互关系也有待进一步研究。 2. GFAP 及其基因多态性与精神分裂症 GFAP（Glial fibrillary acidic protein）胶质纤维酸性蛋白为仅存在于星型胶质细胞中的单体中间丝蛋白，是细胞骨架的主要组成部分,对神经胶质细胞具有高度的特异性。星形胶质细胞在中枢神经系统始终伴随神经元的整个发育过程，维持神经元细胞结构的稳定，特别是对钾离子浓度调节，进而调节神经元的兴奋性。Brown报道星形胶质细胞灭活谷氨酸，限制了谷氨酸对神经元的兴奋毒性作用。另外，GFAP在中枢神经系统还具有其它的生理作用，包括对钾离子的空间缓冲作用，提供谷氨酸（GLU）和r-氨基丁酸(GABA)的代谢场所，参与跨突轴的信号传递，诱导血脑屏障（BBB）形成及对神经损伤的修复作用等[9,10]。当中枢神经系统损伤时，星形胶质细胞（Ast）由常态转化为反应性Ast，表现为Ast的肥大和增生，GFAP含量的增加成为反应性Ast的生化标志[11]。有报道当颅脑损伤时，神经元中的GAFP释放入血液中，GFAP浓度的改变与脑损伤程度相关，故血液中GFAP浓度的含量变化是判断脑组织有无中枢神经元损伤程度的特异性指标[12]。 人GFAP基因位于17q21.31，有9个外显子，编码含432个氨基酸残基的蛋白质，在启动子区2.2kb序列中有一个激活蛋白(AP-1)的结合位点S