干扰素治疗慢性乙型肝炎的若干进展.docVIP

干扰素治疗慢性乙型肝炎的若干进展 万谟彬( 郑瑞英 干扰素α是唯一被批准兼有免疫调节和抑制病毒功能的治疗慢性乙型肝炎药物。与核苷(酸)类似物相比，干扰素的优点包括无耐药发生、疗程有限且固定和较高的HBsAg清除率。因此，干扰素仍然治疗慢性乙型肝炎的一线药物，在临床有重要的应用前景。最近美国NIH组织有关专家对治疗慢性乙型肝炎的热点和难点问题进行专题研讨，本文就其中涉及干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的利益和风险等相关问题及其研究进展作一介绍。 1. 治疗应答及持久性 干扰素α通过在细胞内诱导抗病毒状态起作用，经过占据细胞表面受体和随后激活可使细胞内基因表达增加的通路，导致病毒RNA下降和免受病毒损害。干扰素α还刺激细胞介导的免疫应答，靶向作用于感染细胞内cccDNA分子，使得受感染肝细胞减少。标准干扰素α的早期临床研究强调其免疫调节特性。相比之下，聚乙二醇干扰素α的临床试验则更倾向于强调抗病毒活性。许多非直接证据提示，免疫调节对HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙型肝炎的有效性都重要。干扰素治疗过程中，患者HBeAg消失和血清转换常可见于治疗结束后的数周到数月，说明延长的免疫作用控制了病毒复制。此外，治疗中宿主免疫反应导致的肝炎发作（特征是血清ALT水平显著升高）较常见，在HBeAg阳性患者中约25%-40%，并通常伴随HBeAg清除和更高的HBeAg血清转换率。发作程度对抑制高水平病