构模型建立及罗格列酮对其影响.pdfVIP

狄 创 性 声 明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名:辉禽 签字日期件三二年二月二日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、 使用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机 构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授 权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位 论文。 论文作者签名: 指导教师签名: 签字日期: 。7 低切应力血管重构模型的建立及罗格列酮对其的影响 硕士研究生 :钱 雪 指 导老 师 :姜一农 教授 专业名称 :内科学 摘 要 内皮细胞功能障碍是疾病 的早期现象，很多疾病如动脉粥样硬化及 高血压等与此相关。导致内皮细胞功能障碍的因素有很多，其中剪切力 及炎症反应是 目前比较热门的研究。PPAR详激动剂 (噬噢烷二酮类药物 thiazolidinedione，TzD)是近年来发现的一类新型口服胰岛素增敏剂，目 前亦有很多关于它抗炎的研究。罗格列酮是曝哇烷二酮类药物的一种， 本试验 旨在探索一种血管重构模型，并研究罗格列酮对其的作用 。 目的:探索一种新的血管重构模型，并用罗格列酮加以干预，观察 这种药物对血管 内皮的影响 方法 :用SPF级BALB/C雄性小鼠共05只，随机分成手术+罗格列酮 组 (OR)、手术+安慰剂组 (OM)、假手术+罗格列酮组 (SR)、假手术+ 安慰剂组 (SM)，颈部正中切口，手术组6.0丝线结扎左侧颈总动脉，假 手术组用 同样丝线穿过而不结扎，一周恢复时间后，予马来酸罗格列酮 (20mg/kg/d)和安慰剂(Zomg/kg/d)灌养，三周后取出两侧颈动脉，做免疫 组化。免疫组化染色包括过氧化物酶体增殖物活化受体(preoxiosmeprol- iferater一activatedreceptor，ppAR一丫)、细胞b]l粘附分子(intercellularadhes- ionmolecule一1，ICAM一1)，血管细胞间粘附分子 (vascularcelladhesion molecule一1，VCAM一1)、P一选择素 (P一selectinPs)、E·选择素 (E一selectin Es)。观察上述因子的变化，并采用PIP计算机图象分析系统对染色程度 进行光密度量化分析，结果采用SPSS13.0系统进行单因素方差分析 。 结果 : 1，HE染色:手术组左侧颈总动脉管腔明显狭窄 (负性重构)，内膜 明显增厚，血管中层亦增厚，但外层变薄 ;但 OR组与 OM 组相比，并 无明显不同。假手术组，管腔无明显变化，内膜中膜外膜结构正常。 2.CIAM一1与VCAM一1的免疫组化染色:CIAM一1在血管内皮表达， 观察到单独低切应力存在时 (OM 与 SM)CIAM一1表达上调，但灰度分 析无明显差异 (p0.05);低切应力同时用罗格列酮干预时 (OR与oM) cIAM一1表达无明显变化，灰度分析无明显差异 (p0.05)。单用罗格列 酮干预时 (SR与SM)CIAM一1表达无明显变化，灰度分析无明显差异 (夕0.05)。VCAM一1与ICAM一1结果一致。 3.Ps与Es组免疫组化染色:单独低切应力存在时 (OM与SM) Es表达无明显变化，灰度分析无