病理生理学 应激【课件】.pptVIP

目 录 第一节 概 述 临床表现： 意识障碍 定向障碍 注意狭窄 言语缺乏 条理自言自语 动作杂乱 无目的性 事后部分遗忘 人格和现实解体 对周围感知不真切 精神运动性兴奋与抑制 不协调的精神运动性兴奋 激越，喊叫，过度乱动或情感爆发 话多，内容常涉及心因与个人经历 部分病人表现为运动性抑制，情感迟钝、麻木 行为退缩，少语少动，呆若木鸡状态。 典型病例： 某女，26岁，大专文化，某公司业务员。因急起失眠，言行紊乱一天入院。某天晚上，病人与男友在江边树下约会，突然出现两个持刀歹徒抢劫。病人当时吓得大声呼救，男友奋力搏斗，手臂被砍一刀，鲜血直流，歹徒抢劫未成。 当晚，病人即出现恐惧不安，兴奋躁动，表情迷茫，行为冲动，踢打前来的家人和警察，被强行送入某医院急诊室，行镇静治疗。病人只睡了约2小时后醒来，仍表现恐惧不安，起坐不宁，后转入病房。病人对发生的经过不能完全回忆，只知道有一高一矮两个男人持刀抢劫一事，回想起来仍心有余悸。 经一周治疗后，病人情堵行为恢复正常，但诉再不敢晚间外出。 ——诊断：急性心因性反应 临床表现： ——反复重现创伤性体验 控制不住地回想受创伤的经历 反复出现创伤性内容的噩梦 反复发生错觉或幻觉或幻想形式的创伤性事件重演的生动体验 当面临类似情绪或目睹死者遗物，旧地重游，纪念日时，又产生“触景生情”式的精神痛苦。 ——持续性的警觉性增高 难于入睡或易惊醒 注意集中困难 激惹性增高 过分的心惊肉跳，坐立不安 遇到与创伤事件多少有些相似的场合或事件时，产生明显的生理反应。如心跳加快，出汗，面色苍白等。 ——持续回避 表现为极力不去想有关创伤性经历的事 避免参加或去能引起痛苦回忆的活动或场所 对周围环境的普通刺激反应迟钝 情感麻木，与人疏远，不亲切，对亲人情感变淡 社会性退缩，兴趣爱好变窄 对未来缺乏思考和计划，对创伤经历中的重要情节遗忘等。 1．功能与分类 HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。 ■诱生性HSP 由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的修复或移除，保护细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。 ■结构性HSP 为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助新生蛋白 正确的折叠、移位、降解，称为“Molecular chaperon” 热休克蛋白（Heat shock protein, HSP） 2．HSP的基本结构与功能的关系 ■ HSP70的结构示意图 ATP酶结构域（高度保守） 基质识别区域（可变区） 蛋白酶敏感位点 N- 450氨基酸残基 200氨基酸残基 -C N端：具有ATP酶活性的高度保守序列； C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合 受损蛋白恢复正确折叠 消耗ATP 热休克蛋白（Heat shock protein, HSP） 诱导和调节 正常 HSF HSP 应激 HSF HSF HSF HSE 应激原 DNA HSP合成 3．HSP表达的调控 受损蛋白 HSF:热休克因子; HSE:热休克元件 HSP 热休克蛋白（Heat shock protein, HSP） 第四节 应激时机体的代谢和功能变化 一、代谢变化 分解增加，合成减少，代谢率明显升高 ■ 糖原分解——应激性糖尿 ■ 脂肪分解——脂肪酸、酮体增加 ■ 蛋白质分解——AA增多，负氮平衡 持续的应激反应导致消瘦、贫血、抵抗力下降 应激原 交感－肾上腺髓质 下丘脑－垂体－肾上腺皮质 胰岛素↓ 促糖异生 促蛋白分解 儿茶酚胺↑ 糖皮质激素↑ 胰高血糖素↑ 生长激素↑ 糖原分解↑ 葡萄糖利用↓ 脂肪分解↑ 负氮平衡 应激性高血糖 应激性糖尿 血浆脂肪酸 及酮体↑ 　应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化 中枢神经系统 ■ HPA轴适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。 ■ HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向。 （丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。） 二、功能变化 免疫系统 ■ 神经内分泌变化对免疫系统有调控作用： 急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，C、CRP等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。 慢性应激：CAs、GC强烈抑制免疫功能。 ■ 免疫系统对神经内分泌的调控：