神经精神系统疾病药物治疗评价50060.ppt

神经精神系统疾病药物治疗评价 THE EVALUATION ON THE MEDICAL THERAPY of NEUROPATHY and PSYCHOPATHY 精神分裂症的药物治疗 常用药物 吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静 丁酰苯类：氟哌啶醇、五氟利多 苯二氮卓类：氯氮平、奥氮平 苯甲酰胺类：舒必利 硫杂蒽类：氯哌噻吨 常见副作用 锥体外系症状： 氯氮平、舒必利反应较轻 迟发型运动障碍： 口－面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动，停药后长期不消失；抗ACh药物加重病情，抗DA药物可减轻病情 机制：长期阻断DA受体，受体敏感性增强、反馈性促进突触前膜DA释放增加，以及突触后DA受体数量增加 处理：早期发现，及时停药；换用氯氮平、舒必利；口服利血平、地西泮 氯丙嗪与氯氮平的比较 作用机制： 氯丙嗪 阻断 D2受体 氯氮平 阻断 D4受体 氯丙嗪导致锥体外系反应时可换用氯氮平，在原有精神分裂症得到控制的同时，缓解锥体外系反应 帕金森病的药物治疗 疾病特征：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调 发病机制：多巴胺学说—黑质内多巴胺神经元退行性改变，导致纹状体内多巴胺减少或缺乏，胆碱能神经功能相对增强 药物治疗帕金森病原则 长期服药、控制症状：几乎所有病人均需终生服药 对症用药、辨证加减：根据年龄、症状类型和严重程度、功能受损状态、给药的预期效果和副作用等选择药物； 最小剂量、最佳效果：“细水长流，不求全效” “slow” and “low” ；“滴定” 原则 权衡利弊、联合用药：左旋多巴制剂是最主要的抗帕金森病药物，需合并其他作用机制的药物 拟多巴胺药物 左旋多巴(levodopa, L-DOPA) 1%进入CNS，抑制外周芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)可增加进入CNS药物量，减少不良反应 用药早期效应明显(恢复率80%)，3~5年后疗效下降甚至消失(wearing-off)，加服COMT抑制剂有一定预防作用 不良反应 早期不良反应 胃肠道反应：L-DOPA在中枢和外周脱羧形成的DA兴奋延髓呕吐中枢及刺激胃肠道引起恶心呕吐，数周后可耐受；应用AADC抑制剂可减轻；应用多潘立酮可消除 直立性低血压：外周DA负反馈作用抑制NE释放、DA舒张血管；数周后可耐受 心律失常： DA激动?受体 长期用药不良反应 运动障碍：不随意运动、摇摆运动等，为DA受体过渡兴奋所致 开－关现象：开——症状减轻；关——突然出现运动失调加重(与剂量无关) 治疗方法：减量或暂停用药，加用AADC抑制剂或DA激动剂或MAO-B抑制剂 精神症状：精神错乱——选择clozapine治疗 VB6(多巴脱羧酶的辅基)：增加LDOPA的副作用 Chlorpromaine, reserpine：引起药源性PD 硝替卡朋：不通过BBB ，抑制外周COMT 托卡朋：可通过BBB，抑制中枢和外周COMT 溴隐亭：D2受体激动剂；不良反应同LDOPA 金刚烷胺：促进LDOPA进入BBB；增加DA合成与释放 苯海索：胆碱受体拮抗剂，外周作用为阿托品的1/3；抗震颤效果好 药物治疗方法 年轻患者 应用抗胆碱能药物：治疗效果较好，价格便宜，可减轻患者的静止性震颤和肌肉僵直 联合用药：LDOPA、卡比多巴与多巴胺受体激动剂联合治疗 若复方左旋多巴疗效减退或出现运动症状波动，可改用控释片或缓释剂 70岁以上的高龄患者 一旦确诊，应尽早应用复方左旋多巴，一般不用抗胆碱能制剂(尿潴留、青光眼、记忆力减退) 1例21岁女性患者， 因精神分裂样精神病，给予氟哌啶醇25 mg，加5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注，第3天加至30 mg，当滴注完毕时，患者突然面色苍白，心音消失，血压测不到，呼吸心跳停止， 经抢救无效死亡 1例45岁男患者，无心脏病史，因精神分裂症，给予氯氮平；入院第10天加至400 mg/d，维持至第16天，患者突然倒地， 面色苍白，口唇发绀，脉细弱，血压测不到，呼吸12次·min-1，心跳微弱，132次·min-1至停搏， 经抢救无效死亡 1例34岁患者入院3 d后加用氯氮平150 mg/d，第5天增至300 mg/d，第6天突然倒地，双上肢抽搐，面部发绀，意识丧失，血压测不到，呼吸心跳停止，抢救无效死亡 解热镇痛药的不良反应及相互作用 解热镇痛药的种类 PG的生物活性及其代谢的调节 环氧酶(cyclo-oxygenase,COX) COX-1：结构型酶，调节血管舒缩、血小板凝集、胃液分泌 COX-2：诱导型酶，理化因素、生物因子损伤